Ecstasy

Fra Wikipedia, den frie encyklopedi

Ecstasy
MDMA
Generelt
Kjemisk navn	3,4-metylendioksymetamfetamin
Andre navn	1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl) -N-methylpropan-2-amine
Molekylær formel	C11H15NO2
SMILES	CC(NC)CC1=CC=C(OCO2)C2=C1
Molvekt	193,25 g/mol
CAS-nummer	42542-10-9 66142-89-0 69610-10-2 81262-70-6
Smeltepunkt	148 - 153 °C (Saltsyre)
Eliminasjon halveringstid	«S»-formen har en kortere halveringstid (omkring 4 timer) mens «R»-formen har mye lenger halveringstid (omkring 14 timer)
Lovlighet i Norge	Forbudt narkotika
Administrasjons- former	75-120 mg tabletter 100 mg sublinguetter
Indikasjoner Posttraumatisk stresslidelse
Rekreasjonell bruk eufori
Annen bruk Eksteskapsrådgivning Angst PTSD Terminalpleie
Kontraindikasjoner: Må ikke brukes i kombinasjon med stimulanter (amfetaminer, store doser med kaffein, etc). Må ikke brukes i kombinasjon med vanndrivende midler. Må ikke brukes av individer med høyt blodtrykk, hypertensjon eller koaguleringsforstyrrelser. Må ikke brukes av idivider som har hatt allergiske reaksjoner på amfetaminpreparater. Må aldri brukes i kombinasjon med MAOI medisiner (Monoaminoksidasehemmere).
Bivirkninger
Endokrine	hyponatremi
Øyne:	dilaterte pupiller
Psykologiske	eufori Sterk følelse av empati serotoninmangel
Hud:	Svette håndflater sterk svetting
Annet:	urolighet hakkende tenner

MDMA (3,4-metylendioksymetamfetamin) er et gradert forskningsmedikament, men det er bedre kjent fra illegal fremstilling og produksjon under navnet ecstasy. MDMA er et syntetisk entaktogen av fenetylaminfamilien hvis primære virkning er stimulering av sekresjon og hemming av reopptak av serotonin og økt konsentrasjonen av hormonet oksytocin^[1]. Noe som forårsaker en generell opplevelse av åpenhet, empati, energi, eufori og følelse av velvære. Taktile sanseinntrykk blir forsterket for en del brukere, som igjen gjør fysisk kontakt med andre mer behagelig. MDMA har imidlertid til tross for utbredt oppfatning ikke afrodisiske virkninger. Stoffets evne til å fasilitere selvransakelse med redusert frykt har vist seg nyttig i en del terapeutiske sammenhenger, noe som har gjort at USAs Food and Drug Administration, tilsynsmyndigheten for matvarer og legemidler, fra 2001 tillater testing hos pasienter med posttraumatisk stresslidelse og angst i forbindelse med psykoterapi. Tilsvarende tilatelser er gitt i Sveits, Israel og Spania. I Norge er stoffet ennå ikke tillatt brukt under noen omstendigheter.

Akutt dehydrering er en risiko for brukere som har en høy fysisk aktivitet og glemmer å drikke vann fordi stoffet maskerer individets ordinære opplevelse av utmattelse og tørste. Det motsatte, «vannforgiftning» resulterende i akutt hyponatremi, har også blitt rapportert, dette skyldes sannsynligvis misforståelser og frykt for dehydrering knyttet til opplysningsarbeid og publisitet knyttet til ekstremt sjeldne med omfattende publisitet omkring dødsfall knyttet til dehydrering. Fra utlandet er det rapportert at farligere kjemiske stoffer som PMA eller metamfetamin alene eller kombinert med MDMA har vært iblandet ecstasy-tabletter. Utifra analyser av beslag er litteraturen motstridende på om dette er et stort problem^[2][3]. Langtidsvirkningene på mennesker er omfattende studert de siste 20 år, men like fullt hersker det stor uenighet om risikoen ved bruk selv utenfor en medisinsk sammenheng^[4]. Påstander om at moderate doser ecstasy er ekstremt skadelig referer ofte til overdoseringsstudier av dyr eller studier av ekstrem brukere av ecstasy ^[5] i kombinasjon med en rekke andre rusmidler^[6]. Langtidstudier av ecstasymisbrukere viser at denne misbrukergruppen har en mye høyere rate av angst og depresjon før de begynner å bruke ecstasy, enn barn og voksne som ikke begynner å misbruke ecstasy^[7][8]. Et mye brukt argument for at moderate doser MDMA er neurotoksisk er en demonstrert reduksjon av nivået av serotonintransportere eller serotonin etter inntak. Men en reduksjon av signalstoffet serotonin er ikke en direkte indikasjon på toksisitet, mange studier peker i retning av at små men signifikante endringer i serotonerg aktivitet i dagene og ukene etter inntak av MDMA representerer en dynamisk og reversibel respons som man også ser etter inntak av for eksempel alkohol^[5] og reduksjon i serotonintransporter etter inntak av SSRI (en gruppe antidepressiva)^[9]. Den kliniske signifikansen av denne responsen er kontroversiell: farene for akutt og alvorlig langvarig depresjon som en følge av reduksjon i kroppens egen produksjon av serotonin er tilbakevist ved moderat dosering av MDMA^[10][11]. I en senere PET-studie fant man ingen forskjell i serotonerg aktivitet hos personer som hadde misbrukt ecstasy i gjennomsnitt 831 ganger og en gruppe personer som aldri hadde prøvd ecstasy, vel å merke 3-4 uker etter at de sluttet med å ta ecstasy.^[12]. På den annen side peker mange studier i retning av at høye doser MDMA kan føre til reduksjon av serotonerg aktivitet og depressiv reaksjon i ukene etter inntak. Ved overdosering kan misbruk av ecstasy føre til varige skader på serotoninsystemet.

Andre navn på ecstasy brukt i Norge inkluderer «E-er», «Bokstaver», «Knips» og «Mitsubishi» eller andre navn etter symbolet på tablettene. Kjemisk ligner det på amfetamin, og gir en noe svakere oppkvikkende effekt. Stoffet utløser en 3–5 timer lang intens eufori (gledesfølelse), som begynner 30–60 minutter etter inntak i tablettform. Noen få rapporterer at gleden de føler ved bruk av ecstasy føles kunstig (trenger ref), og ved overdosering og kombinasjonsbruk er en lang rekke skadevirkninger er kjent.

[rediger] Historie

Det ble opprinnelig søkt om patent på MDMA, ikke som et stoff eller legemiddel slik vi kjenner det i dag, men som et prosesskjemikalium i utviklingen av et blodstillende middel (middel for å stanse blødninger). Det var det tyske legemiddelfirmaet Merck som på julaften 1912 innleverte patentsøknaden, og samme dag to år senere ble patenten tildelt. Det skulle gå mer enn et halvt hundre år før man vet at det ble inntatt av et menneske.

Den amerikanske hæren utførte tester av MDMA på dyr, og hundrevis av andre stoffer på midten av femtitallet for å fastslå dødelig dose. Stoffet ble da gitt navnet EA-1475, der EA står for Edgewood Arsenal (en militær utprøvingsinstitusjon i Maryland, USA). Resultatene av testene ble deklassifisert i 1969. MDMA ble først kjent for offentligheten gjennom kjemikeren og farmakologen Alexander Shulgin som hadde oppdaget det da han lette etter forbindelser som hadde liknende psykoaktive egenskaper som forbindelser som fins i muskatnøtt. Shulgin kalte stoffet «window» og anbefalte på 60-tallet bruken av det i visse terapiformer. Forbindelsen var i utstrakt terapeutisk bruk av amerikanske psykoterapeuter på grunn av dets empatogene virkninger fram til det ble forbudt i USA på slutten av 80-tallet. Terapeuter og veiledere hyldet stoffet som et mirakel og påsto at det i samlivsterapi kunne gi seks måneders framskritt i løpet av en enkelt sesjon, og soldater som kom hjem fra Vietnam-krigen kunne behandles for posttraumatisk stresslidelse bedre enn med gruppe- og samtaleterapi. I en periode ble stoffet også kalt «empathy» (innlevelse)

Fram til 1986 var MDMA lovlig i USA. Som rusmiddel dukket stoffet til å begynne med opp i enkelte trendy yuppie-barer i Dallas-området, deretter i danseklubber for homofile. Derfra spredte det seg videre til rave-miljøet og så til sist ut i den alminnelige befolkningen. I takt med house-kulturens økende oppslutning i løpet av 90-tallet fikk bruken av Ecstasy stadig økende popularitet blant unge voksne i universitetsmiljøer og deretter i high school-miljøer. Ecstasy inntok raskt plassen blant de fire mest anvendte ulovlige rusmidlene i USA sammen med kokain, heroin og cannabis (marihuana) ^[13].

Sent på 80-tallet og tidlig på 90-tallet fikk ecstasy betydelig utbredelse i Storbritannia og andre deler av Europa der det ble en integrert del av house-kulturen. Det ble også assosiert med en annen musikkultur som var påvirket av psykedelia og dansekultur, Madchester.

Ecstasy kom til Norge i 1990-årene i forbindelse med house-kulturen, og ble slått opp i norske aviser som et «sexdop».

[rediger] Rekreasjonell bruk

Hovedvirkningene av Ecstasy inkluderer følelser av åpenhet, lykke, empati, kjærlighet og forsterket selvbevissthet. At stoffet først ble adoptert av klubb- og dance-subkulturen skyldes trolig forsterkningen av den sosiale og musikalske opplevelsen. Bruken av ecstasy kan i slike sammenhenger omtales som «å knipse E-er».

Pris på Ecstacy-tabletter varierer enormt fra land til land, avhengig av om man kjøper det på gaten eller på en nattklubb, hvor mange ledd omsetningskjeden består av, osv. Priser på 100 kroner tabletten er registrert i Norge. Fra andre land er følgende rapportert:

• Nederland – fra €1,00 til €7,50
• Storbritannia – fra 50p til £3,50
• USA – fra $5 til $40
• New Zealand – fra US$40 til US$80
• Canada – fra $3 til $15

[rediger] Omsetning og inntaksmåte

Ecstasy kommer normalt i pilleform, som oftest med et påstemplet monogram.

Ecstasy som tilbys i Norge lages i illegale laboratorier, ofte i Nederland, og blir smuglet derfra. Europeisk Ecstasy er som regel rent og ikke blandet med andre stoffer, men dette har man naturligvis aldri noen garanti for. Ecstacy blir som oftest inntatt i pilleform, men finnes også som pulver eller rene krystaller. Piller kommer i et vidt spekter av «merker», vanligvis tilkjennegitt ved ikonet som er stemplet på pillene. Disse merkene gir imidlertid ingen varig eller sikker indikasjon om sammensetning og kvalitet på pillene, ettersom produsentene kan kopiere utseendet til et velkjent merke.

[rediger] Subjektive opplevelser av ecstasybruk

Ecstasy-opplevelsen omtales av brukere tilnærmet unisont, i overveldende positive ordelag. Alexander Shulgin nevner noen av virkningene av MDMA i sin bok PiHKAL - Phenethylamines I Have Known And Loved: A Chemical Love Story. En ufullstendig liste over positive virkninger utfra hva brukere har rapportert inkluderer:

• intens lykkefølelse
• en følelse av forbindelse med andre mennesker, særlig dersom de også har tatt stoffet
• en markant økning i opplevelse og uttrykk av glede, kjærlighet eller andre positive følelser
• følelsen av at noe «utrolig viktig» eller «fundamentalt og positivt» holder på å skje
• intense følelser av kjærlighet, nærhet og gjensidig forståelse med komplett fremmede mennesker
• en barnlig opplevelse av undring over verden; en følelse av gjenfunnet uskyld
• en opplevelse av mental klarhet
• en forløsende opplevelse av at livets problemer ikke betyr noe
• en gnistrende aura i synsfeltet
• synsforstyrrelser

Store doser med MDMA kan gi ytterligere hallusinogene virkninger, slik som:

• mennesker som har dyrehoder (anekdotisk materiale viser at dette særskilte fenomenet er svært utbredt - se 'PiHKAL')
• bevegelige mønstre på folks hud
• man er henført i en overveldende, hele-kroppen-opplevelse av nytelse

Disse effektene kan være ganske overraskende for førstegangsbrukere, men oppleves svært sjelden som truende.

[rediger] Kjemi

Den kjemiske strukturen til MDMA likner på meskalin og metamfetamin, men fenyl-ringen er substituert med en funksjonell metylendioksygruppe i posisjon 3,4. Den er medlem av fenetylamin-familien, en gruppe substanser som typisk har uttalte biologiske virkninger. MDMA fremstilles fra MDP2P ved en kjemisk reaksjon som kalles reduktiv aminering. MDMA har et chiralt senter ved alfa-karbonet (ved siden av metylamino-gruppen).

[rediger] Virkning og skader

[rediger] Farmakokinetikk

Det eksisterer tre metaboliseringsveier for MDMA. Det metaboliseres via N-demetylering til flere aktive metabolitter, inkludert MDA, selv om konversjonsraten er lav. Metabolismen foregår hovedsakelig ved hjelp av cytokrom P450-enzymer (CYP2D6 hos mennesker, CYP2D1 hos mus) og CYP3A4. MDMA har en kompleks non-lineær farmakokinetikk via CYP2D6 og CYP2D8, og dette fører til nulltegrads-kinetikk ved høyere doser ^[14]. Høye konsentrasjoner i blod og hjerne skyldes hovedsakelig autoinhibering av CYP2D6-metabolismen; hvis brukeren gjentatte ganger tar MDMA med korte mellomrom, vil dette føre til uproporsjonalt høye plasma-konsentrasjoner. En signifikant mengde av MDMA skilles ut via nyrene til urin uten å gjennomgå metabolisme, spesielt ved høyt inntak.

[rediger] Farmakodynamikk

Serotonin er en nevrotransmitter som antas å spille en rolle for reguleringen av humør og nytelse. MDMAs hovedvirkning antas å være forårsakingen av at serotonin-vesikler i nevronene slipper ut mengder av serotonin i synapsene. MDMA har dessuten agonistvirkninger på dopamin og norepinefrin og stimulerer utslipp av hormonet prolaktin. Disse virkningene skyldes først og fremst MDMAs effekt på monoamintransportører, SERT (serotonintransportører), DAT (dopamintransportører) og NET (norepinefrintransportører).

[rediger] Akutte bivirkninger

Bortsett fra farene ved urenheter er den primære risikoen ved inntak av MDMA allergiske reaksjoner, hvilke er svært sjeldne, og dehydrering. I likhet med amfetamin kan MDMA maskere kroppens normale tørste- og utmattelsesreaksjoner, særlig dersom en bruker danser eller på annet vis er fysisk aktiv over lengre tidsperioder uten å innta væske. Det er også registrert at MDMA-brukere har opplevd bruxisme (tanngnissel) og trismus (kjevekrampe) som en korttidsvirkning av stoffet. MDMA kan kortvarig nedsette kroppens evne til å regulere kjernetemperaturen, og i opphetede omgivelser (f. eks. klubber) kombinert med fysisk utfoldelse kan det føre til hyperpyreksi hvis forholdsregler for å holde seg avkjølt ikke taes. Selv om dehydrering ikke er en ønsket tilstand, har også et veldig lavt antall brukere vært overdrevent opptatt av å unngå det slik at de har drukket overdrevne vannmengder noe som har ført til vannforgiftning og påfølgende hyponatremi (fortynning av blodet som kan lede til hevelse i hjernen) som kan forårsakes av at ecstasy fører til oversekresjon av ADH fra hypofysen og derfor tilbakeholdelse av vann i stor grad. Dødsfallet til den britiske tenåringsjenta Leah Betts er muligens verdens mest omtalte MDMA-relaterte dødsfall og skyldtes at hun hadde fått i seg for mye vann på grunn av bekymring for dehydrering. Raten av overdosedødsfall fra misbruk av ecstasy er velstudert, og klart mindre enn for eksempel alkohol. ^[15]

[rediger] Påvirkning av seksualfunksjon

En del brukere har også sagt fra om nedsatt libido, men dette er ikke vitenskapelig bekreftet da empiriske undersøkelser har gitt motstridende resultater^{[16] [17]}. Økt nivå av "kjærlighets"-hormonene prolactin og oxytosin kan føre til saturering (metting), slik at brukerene allerede er "tilfredsstilte" og følgelig ikke opplever samme behovet for seksuell tilfredsstillelse. Økt opplevelse av medmenneskelig nærhet og empati, samt redusert angst ved moderat bruk kan imidlertid hos noen føre til ønske om seksuell kontakt når virkningen av ecstasy begynner å gå over.

[rediger] Langtidsvirkninger

Langtidsvirkningene er fremdeles ukjente og gjenstand for heftig debatt blant forskere. Det finnes flere rapporter om hallusinogenpersistent persepsjonsforstyrrelse (HPPD) indusert av MDMA. I enkelte tilfeller synes forstyrrelsen å være permanent. Forstyrrelsen synes å forekomme bare hos en ørliten fraksjon av en prosent av brukerne, og årsaksmekanismen er ukjent.

Enkelte eksperimenter indikerer at langvarig eller overdreven bruk av svært høye doser kan føre til at de synaptiske endepunktene i serotonins nevroner tar skade. Den nøyaktige mekanismen for denne virkningen er ukjent, men nylige forskningsresultater fra studier ^[18][19][20] antyder at den metabolske nedbrytingen av MDMA inkluderer dannelsen av reaktive oksygenarter (ROS – reactive oxygen species), kjemiske stoffer som er kjent for å forårsake oksidative celleskader når de opptas i den frigivende synapse. Det må tas i betraktning at i disse studiene ble forsøksdyrene repetert gitt 5-10 ganger (5-10mg/kg) høyere dose en hva som er vanlig ved både misbruk av ecstasy og medisinsk bruk av MDMA (1-2mg/kg).

Denne virkningen er bekreftet eksperimentelt i hjerner hos rotte, der serotoninterminalene til dyr som blir gitt ekstremt høye doser MDMA over en lengre periode (vanligvis ti til hundre ganger større enn en typisk menneskelig dose) visner hen og slutter å fungere, selv om dette ikke er sikkert bekreftet ^[21][22]. Denne hypotesen støttes av det faktum at administrasjonen av selektive serotoninreopptakshemmere («SSRIer» som binder seg til serotonincellens reopptakstransportører og på det viset blokkerer ROS fra å trenge inn i serotonincellene) sammen med eller umiddelbart etter inntak av MDMA synes å blokkere nevronskader hos rotter som har fått MDMA.

Mekanismen som er foreslått som en vesentlig del av denne nevrotoksisiteten og de videre funksjonell ekonsekvenser ser ut til å involvere induksjonen av oksidativt stress. Dette stresset er resultat av en økning i frie radikaler og en reduksjon av antioksidanter i hjernen ^[23]. Oksidasjon er en del av de normale metabolske prosessene i kroppen. Mens cellen gjør sitt arbeid dannes biprodukter som kalles oksidative, eller frie, radikaler. Disse molekylene har et uparet elektron som gjør dem sterkt reaktive. De trekker kraftig på elektroner fra nabomolekyler og destabiliserer disse molekylenes elektriske balanse og fører noen ganger til at molekylene går i oppløsning. Dette kan bli en kjedereaksjon.

Ved normal kroppsfunksjon finnes det antioksidanter i systemet som fanger opp frie radikaler. Disse molekylene har et ekstra elektron som de er villige til å gi fra seg til de frie radikalene, slik at såvel det frie radikalet som antioksidanten blir mer stabile. MDMA øker hurtig nivået av frie radikaler i systemet og overvelder reservoaret av antioksidanter. Radikalene vil da føre til skade på celleveggene, redusere blodkarenes fleksibilitet, ødelegge enzymer og føre til andre skader i nervesystemet ^[24]. Det har blitt påvist at nevrotoksiske virkninger av MDMA blir økt av et hypertermisk miljø og redusert av et hypotermisk miljø ^[25]. Undersøkelser har antydet at de nevrotoksiske molekylene ikke er frie radikaler av hydroksyltype men av superoksidtype. Når rotter får injisert salicylsyre, et molekyl som fanger inn hydroksyltypen av frie radikaler, blir ikke de nevrotoksiske virkningene av MDMA redusert men i stedet potensert. Ytterligere beviser for denne superoksidteorien kommer fra observasjonen av at CuZn-superoksid-dismutase-transgene mus (mus med for høyt nivå av humant antioksidantenzym) utviser nevrobeskyttende mekanismer som beskytter musene fra MDMA-indusert uttynning av serotonin og dets hovedmetabolitt 5-HIAA og dødelige effekter ^[26][25].

Studier der ulike dyrearter har fått injeksjoner har vist at ascorbinsyre, alfalipoidsyre og l-cystein og noen andre antioksidanter er effektive til å redusere det oksidative stresset forårsaket av MDMA ^[24]. En kombinasjon av antioksidanter, inkludert vitaminene A, C og E blir anbefalt. Inntak av multivitaminpreparater inneholdende selen, riboflavin, sink, karotenoider osv., skulle bidra til å redusere oksidativ skade. Mange av disse vitaminene er riktignok vannløselige og skilles raskt ut av kroppen. Den vanlige MDMA-bruker er psykoaktiv i 4-6 timer og har kanskje ingen appetitt fra det tidspunktet stoffet tas og frem til neste søvnsyklus eller mange timer senere. Disse vitaminene passerer systemet i løpet av 3-4 timer. Skade skjer når disse antioksidantene ikke er til stede.

Enkelte tankefeil forekommer når disse dyrestudiene anvendes på mennesker. For det første er det vanskelig å sette likhetstegn mellom rottedoseringer og doseringer til mennesker; rotter metaboliserer MDMA dobbelt så hurtig som et menneske og ofte administreres høyere doser eller multiple doser for å simulere menneskelige plasmanivåer. Dosene som gis i eksperimenter er langt større enn typiske mennekedoser på 100-300 mg i den hensikt å oppfatte problemene som blir forårsaket slik at man kan si at dersom dette hender ved høye doseringer så kan virkningen ytre seg i en mildere form ved lavere doseringer. Det kan hende at det er en terskel før noe skjer eller en terskel for de verste problemene ved lave doser.

For det andre er antioksidantdoser som ble gitt til disse dyrene mye høyere enn det mennesker noen sinne ville ta. Så i realiteten er såvel nevrotoksisk som nevrobeskyttende virkninger overdrevet, men vi vet ikke om virkningene kan skaleres på grunnlag av doseringene.

Enkelte MDMA-brukere tar en SSRI samtidig med eller kort etter inntak av MDMA, i et forsøk på å forebygge mulig nevrotoksisitet. Disse SSRIene er vanligvis antidepressive midler slik som fluoksetin og sertralin. Imidlertid er det kjent av inntak av SSRIer før bruk av MDMA blokkerer den euforiske toppopplevelsen på grunn av reguleringen av serotonin. Denne blokkerende effekten kan vare i flere uker avhengig av SSRIens halveringstid. Den samme effekten ses hvis man nylig har brukt kokain, som også er en SSRI.

Det skal imidlertid bemerkes at MDMA brukt sammen med en annen klasse antidepressiver, nemlig monoaminoksidasehemmere er kraftig kontraindisert på grunn av faren for serotoninsyndrom og risikoen for livstruende hypertensjon. Tryggheten ved denne praksisen har ikke blitt systematisk evaluert.

Mange brukere prøver også å bøte på underskuddet på serotonin som følger av bruk av MDMA ved å administrere 5-HTP. Serotonin-forstadiet 5-HTP, som er tilgjengelig å få kjøpt som et kosttilskudd i enkelte land, forsyner etter sigende brukeren med mer av råmaterialene som trengs for å syntetisere nevrotransmitteren. Forhåndsinntak av 5-HTP har ikke vist seg å øke de subjektive virkningene av MDMA.

Fordi MDMAs nevrotoksisitet er kjent for å være sterkt avhengig av stoffets stoffskiftedisposisjon ^[18][27], er det ukjent hvorvidt eksperimenter på rotter og aper har noen direkte relevans for menneskelig bruk.

Betydelig forskning har blitt utført på mulige kognitive-adferdsmessige mangler hos MDMA-brukere men resultater har ikke vært entydige. Minst to meta-analyser av disse studiene er blitt gjennomført ^[28][29]. Morgans analyse av 17 undersøkelser viste at ecstasybrukere hadde en liten antydning til å være mer impulsive og deprimerte enn kontrollgruppen. Sumnall og Coles analyse viste en svak økning i forekomsten av depressive symptomer hos ecstasybrukere sammenlignet med kontrollgruppen. I slike retrospektive undersøkelser må man naturligvis alltid forholde seg til kyllingen-eller-egget-spørsmålet: benyttet disse impulsive og depressive personene ecstasy som selvmedisinering eller ble ellers normale personer deprimerte eller impulsive etter å ha tatt ecstasy? Spørsmålet gjenstår å bli besvart. Dessuten er slik forskning problematisk fordi det er trolig at ecstasybrukere i mye høyere grad enn personer i kontrollgruppen har tatt andre stoffer i tillegg til ecstasy. Dette gjør det vanskelig for forskere og fastslå et direkte årsaksforhold.

Selv om eksperimentelt bevis foreligger som indikerer at langtids ecstasybrukere opplever hukommelsesproblemer, viste en stor undersøkelse i 2002^[30] at ecstasybrukere ved 4 amerikanske universiteter har karaktergjennomsnitt som ikke i vesentlig grad adskiller seg fra ikke-brukeres.

Ifølge en undersøkelse har MDMA-bruk ført til rhabdomyolyse (nedbryting av muskler) som en følge av MDMA-indusert hyperpyreksi (abnormt høy kroppstemperatur). Rhabdomyolyse kan lede til nyresvikt og død. Vær oppmerksom på «graden som alvorligheten av virkninger kan avhenge av miljøfaktorer utenom stoffkonsentrasjonen» ved beskrivelsen av det faktum at blodkonsentrasjonene av stoffet blant dødsfallene varierte over et stort spekter. Dette til tross, «flesteparten av tilfellene av alvorlig toksisitet eller dødsfall har involvert blodnivåer… opp til 40 ganger høyere enn det vanlige ecstasybruk-nivået.» ^[31]

[rediger] Systemiske virkninger

Andre virkninger inkluderer:

• Pupilleutvidelse og samtidig lysømfintlighet og forsterkede fargeopplevelser
• Øyne som ruller bakover i hodet
• Kjevekrampe og bruxisme («klapring», kjevegrimaser eller gnissel) ^[32]. Mange brukere av MDMA avhjelper dette ved å tygge tyggegummi ^[33]. Dette kan imidlertid resultere i forbigående munnsår på grunn av utilsiktet biting av lepper og slimhinner. Forbigående kjevesmerter er ofte resultatet av kjevekrampe eller overdreven tygging.
• Stramming av ansiktsmuskler, inkludert rulling av tunge og kjeve
• Nystagmus (rytmiske sideveis rykninger eller rulling med pupillene fordi hjernen oppfatter at balansen er endret og derfor søker å justere blikkfokus)
• Generell rastløshet
• Tap av appetitt/endringer i smakssansen
• Tap av fokus/konsentrasjon som kan alternere med perioder med fascinert fiksering på en person eller et objekt
• Et behov for å ta overdrevent dype pustedrag, særlig i det «rushet» inntreffer (når virkningen av MDMA kommer kraftfullt)
• Kribling/prikking
• Svette håndflater
• Økt puls
• Humørsvingninger, forbigående depresjon etter bruk av MDMA
• Vekttap (en følge av økt hjerteaksjon og tap av appetitt)
• Bevissthetstap

[rediger] Ecstasy og Parkinsons sykdom

Forskning utført ved University of Manchester antyder at pasienter som mottar L-DOPA for Parkinsons sykdom opplever drastisk nedgang i skjelvinger når de får ecstasy.

I en publisert studie som nå er trukket tilbake har et forskerteam ledet av dr. George A. Ricaurte ved Johns Hopkins University anført MDMA som årsaken til Parkinsonliknende hjerneanomalier hos aper og antydet at en gangs bruk av MDMA førte til permanent og alvorlig hjerneskade. Disse påstandene ble sterkt imøtegått av leger, terapeuter og andre eksperter innen feltet, inkludert et forskerteam fra New York University. Kritikken mot undersøkelsen går blant annet på bruken av injeksjon istedenfor oral administrasjon, at denne typen og omfanget av skade (>20 % mortalitet) ville vært identisk med hundretusentalls eller millioner av dødsfall som ikke hadde materialisert seg i virkelighetens verden der MDMA-bruk i global målestokk er svært utbredt, og kanskje det viktigste, at andre forskergrupper ikke var i stand til å duplisere resultatene fra undersøkelsen. Flere velkontrollerte dyrestudier konkluderer at MDMA kan få medisinskannvendelse for Parkinsons sykdom, på mennesker finnes det imidlertid kun en serie med kasusrapporter om spontan bedring.

6. september 2003 annonserte Ricaurte og hans team at de trakk tilbake alle resultatene fra den hyppig refererte og kontroversielle studien. Forskerne sa at merkelappene på stoffene var blitt byttet om på et eller annet vis, og de hadde uforvarende injisert forsøksapene og -bavianene med ekstremt høye doser metamfetamin istedenfor MDMA. Den kjemiske leverandøren, Research Triangle Institute, har offentlig gått ut og sagt at riktig kjemisk middel ble levert, og Ricaurte har ennå ikke forfulgt den påstått begåtte feilen.

Ricaurte hadde også mottatt kritikk for å ha levert PET-bilder til det amerikanske Office of National Drug Control Policy som har blitt benyttet i anti-narkotika-litteratur (Normal Hjerne/Hjerne Etter Ecstasy) som syntes å vise at MDMA skapte huller i hjernen til mennesker, en implikasjon kritikere kalte villedende. Ricaurte ba senere byrået endre litteraturen under henvisning til «dårlig kvalitet» på bildene. Disse bildene sirkulerer imidlertid fremdeles i utdanningssystemet over hele USA, og myten om at ecstasybrukere utvikler «huller i hjernen» er fortsatt ganske utbredt.

[rediger] Juridiske omstendigheter

Bruk, omsetning og besittelse av Ecstasy er for tiden ulovlig i de fleste land. I USA var MDMA lovlig og uregulert fram til 31. mai 1985 da det ble oppført som «DEA schedule I» (Controlled Substances Act som er den amerikanske narkotikaloven) for stoffer som ikke har noen medisinsk anvendelse og et stort misbrukspotensial. I forbindelse med DEA-høringene om å kriminalisere MDMA anbefalte de fleste eksperter «DEA schedule III» reseptstatus for stoffet på grunn av stoffets anvendelighet i psykoterapi. Dommeren som presederte over høringene, Francis L. Young, kom også med den samme anbefalingen. Likevel klassifiserte DEA stoffet i Schedule I^[34].

Samme år anbefalte WHOs ekspertkomité for stoffavhengighet at MDMA skulle plasseres i Schedule I i Konvensjon om psykotrope stoffer. I motsetning til USAs Controlled Substances Act har konvensjonen en åpning (i Artikkel 7(a)^[35]) som tillater anvendelse av Schedule I-stoffer til «vitenskapelig og svært begrensede medisinske formål». Komitéen uttalte at ^[36]:

Det bør bemerkes at Ekspertkomitéen avholdt omfattende drøftinger vedrørende terapeutisk nytte av 3,4-metylendioksymetamfetamin. Mens ekspertkomitéen fant rapportene interessante følte den at undersøkelsene manglet nødvendig metodologisk utforming for å kunne avgjøre observasjonenes reliabilitet. Det ble riktignok uttrykt tilstrekkelig interesse til å anbefale at undersøkelser oppmuntres til å følge opp disse foreløpige funn. Med det for øye oppfordrer Ekspertkomitéen land til å gjøre bruk av den muligheten artikkel 7 i konvensjon om psykotrope stoffer gir til å muliggjøre forskning på dette interessante stoffet.

[rediger] Medisinsk bruk

I 2001 godkjente det amerikanske FDA (tilsynsmyndighet for matvarer og legemidler) forskning på MDMA til pasienter som lider av Posttraumatisk stresslidelse. I mars 2004 utstedte DEA sine første tillatelser til innehav av Schedule I-stoff til dem som utfører forskning i henhold til FDAs godkjenning. Flere av studiene har fått støtte med såvel finansiering, godkjenningsprosess og metodeutvikling ifra Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS – flerfaglig forening for psykedeliske studier)). Pasientgruppen som det forskes på i første omgang er voldtektsofre og kreftpasienter som tidligere har fått behandling med både dagligmedikasjon og evidensbasert psykoterapi, uten at dette har hjulpet. De preliminære resultatene fra disse studiene er konsistente med arkiverte lovhøringer i DEA og WHO, samt tre publiserte studier av MDMA-assistert psykoterapi før både forskningsmedikamentet MDMA og rusmiddelet Ecstasy ble forbudt i 1986 ^[37][38]. Nordmannen Pål Johansen forsker på bruk av MDMA i medisinskkontrollert sammenheng, hvor MDMA blir brukt for å hjelpe den psykoterapeutiske prosessen for pasienter som ikke har fått hjelp av tidligere behandling. ^[39].

[rediger] Sikkerhet

Ulovligheten av dette stoffet i mange land gjør eksakte undersøkelser av dets virkninger vanskelig. Noen av virkningene som ecstasy oppgis å ha, men ikke nødvendigvis alle, er som følger:

• På grunn av ulovligheten kan dosering og renhet av en pille som blir fremstilt som å være ecstasy være sterkere enn ønsket eller være farlig.
• Ecstasy innvirker på reguleringen av kroppens interne systemer. Kontinuerlig dansing uten tilstrekkelige pauser eller drikking kan medføre farlig overoppheting og dehydrering. Å drikke for mye vann uten å ta til seg tilsvarende mengder salt kan føre til hyponatremi eller vannforgiftning.
• Bruk av ecstasy kan forverre depresjon og kan skape forbigående represjon som en ettervirkning hos enkelte brukere. Noen individer kan også oppleve ukontrollerte eller uventede humørsvingninger de første par dagene etter bruken av MDMA.
• Bruken av ecstasy kan være svært farlig hvis den kombineres med andre stoffer (særlig monoaminoksidasehemmere (MAOIer) og antiretrovirale stoffer, spesielt Ritonavir).
• Fra utlandet har det vært meldt om tilfeller hvor piller solgt som ecstasy i stedet har inneholdt substanser som ketamin, metamfetamin og koffein. Noen brukere kjøper testesett som gjør det mulig selv å finne ut om pillene faktisk er MDMA. Organisasjoner som DanceSafe leverer slike testesett ^[40]
• Langvarige ettervirkninger blir betydelig forsterket ved høye doseringer og hyppig bruk.
• En liten prosentandel av brukerne kan være sterkt ømfintlige overfor MDMA. Dette kan gjøre førstegangs bruk særlig risikofylt. Dette inkluderer blant annet folk med medfødt hjertefeil og en svært liten andel av mennesker som mangler de nødvendige enzymer for å nedbryte stoffet. Enzymet som er ansvarlige for nedbrytingen av MDMA er CYP2D6, som 5-10 % av hvite og afrikanere (afro-amerikanere) og 1-2 % av asiater har underskudd eller totalt mangel på ^[41].

[rediger] Se også

Se Ecstasy i
Wiktionary, den frie ordboka.

• Psykoaktivt stoff
• Enteogen

[rediger] Referanser

1. ^ Wolff K, Tsapakis EM og andre (mai 2006) «Vasopressin and oxytocin secretion in response to the consumption of ecstasy in a clubbing population» – J Psychopharmacol., bind 20, nr. 3, s. 400-10.
2. ^ Tanner-Smith E.E. (27. juli 2006) «Pharmacological content of tablets sold as «ecstasy»: results from an online testing service» – Drug Alcohol Depend., bind 83, nr. 3, s. 247-54 [Epub 20. desember 2005].
3. ^ Parrott A.C. (mai 2004) «Is ecstasy MDMA? A review of the proportion of ecstasy tablets containing MDMA, their dosage levels, and the changing perceptions of purity» – Psychopharmacology (Berl)., bind 173, nr. 3-4, s. 234-41 [Epub 9. mars 2004].
4. ^ Lyvers M. (mai 2006) «Recreational ecstasy use and the neurotoxic potential of MDMA: current status of the controversy and methodological issues» – Drug Alcohol Rev., bind 25, nr. 3, s. 269-76.
5. ^ ^{a b} Baumann M.H., Wang X., Rothman R.B. (16. mars 2006) «3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA) neurotoxicity in rats: a reappraisal of past and present findings» – Psychopharmacology (Berl). [E-publisering forut for trykking].
6. ^ Daumann J., Hensen G. og andre (mai 2004) «Self-reported psychopathological symptoms in recreational ecstasy (MDMA) users are mainly associated with regular cannabis use: further evidence from a combined cross-sectional/longitudinal investigation» – Psychopharmacology (Berl)., bind 173, nr. 3-4, s. 398-404 [E-publisert 14. januar 2004].
7. ^ Martins S.S., Mazzotti G., Chilcoat H.D. (august 2006) «Recent-onset ecstasy use: association with deviant behaviors and psychiatric comorbidity» – Exp Clin Psychopharmacol., bind 14, nr. 3, s. 275-86.
8. ^ Huizink A.C., Ferdinand R.F. og andre (8. april 2006) «Symptoms of anxiety and depression in childhood and use of MDMA: prospective, population based study» – BMJ., bind 332, nr. 7545, s. 825-8 [E-publisert 24. februar 2006, kommentar i samme utg. ss. 803-4].
9. ^ Pogarell O., Poepperl G. og andre (oktober 2005) «SERT and DAT availabilities under citalopram treatment in obsessive-compulsive disorder (OCD)» – Eur Neuropsychopharmacol., bind 15, nr. 5, s. 521-4.
10. ^ Buchert, Ralph; Thomasius, Rainer og andre (2004) «A Voxel-Based PET Investigation of the Long-Term Effects of «Ecstasy» Consumption on Brain Serotonin Transporters» – Am J Psychiatry, bind 161, nr. 7, s. 1181-1189 [.pdf (HTML-versjon)].
11. ^ Jennings, Peter. Ecstasy Rising, ABC television dokumentar. 1. april 2004
12. ^ de la Torre, Rafael og andre (2000) «Non-linear pharmacokinetics of MDMA («ecstasy») in humans» – Br J Clin Pharmacol, bind 49, nr. 2, s. 104-9.
13. ^ Nutt, David (2006) «A tale of two Es» – Journal of Psychopharmacology, bind 20, nr. 3, s. 315-317 [lederartikkel].
14. ^ Ecstasy & Sex. Independent Drug Monitoring Unit. Besøkt 16. oktober 2006.
15. ^ Effects list. Erowid (8. juli 2008). Besøkt 16. oktober 2006.
16. ^ ^{a b} Jones, Douglas C. og andre (2004) «Thioether Metabolites of 3,4-Methylenedioxyamphetamine and 3,4-Methylenedioxymethamphetamine Inhibit Human Serotonin Transporter (hSERT) Function and Simultaneously Stimulate Dopamine Uptake into hSERT-Expressing SK-N-MC Cells» – J Pharmacol Exp Ther, nr. 311, s. 298-306.
17. ^ Miller, R.T. og andre (1997) «2,5-Bis-(glutathione-S-yl)-alpha-methyldopamine, a putative metabolite of (+/-)-3,4-methylenedioxyamphetamine, decreases brain serotonin concentrations» – Eur J Pharmaco, bind 323, nr. 2-3, s. 173-80 [Sammendrag hentet 17. april 2005 fra PubMed].
18. ^ Monks, T.J. og andre (2004) «The role of metabolism in 3,4-(+)-methylenedioxyamphetamine and 3,4-(+)-methylenedioxymethamphetamine (ecstasy) toxicity» – Ther Drug Monit, bind 26, nr. 2, s. 132-6.
19. ^ Baumann MH, Wang X, Rothman R.B. (2006) «3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA) neurotoxicity in rats: a reappraisal of past and present findings.» – Psychopharmacology [PMID 16541247].
20. ^ Saunders, Nicholas (1995). Interviews with two foremost researchers into neurotoxicity who hold opposing views. Besøkt 28. mai 2006.
21. ^ Shankaran, Mahalakshmi, Bryan K. Yamamoto og Gary A. Gudelsky (2001) «Ascorbic Acid Prevents 3,4,-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA)- Induced Hydroxyl Radical Formation and the Behavioral and Neurochemical Consequences of the Depletion of Brain 5-HT» – Synapse, bind 40, s. 55-64.
22. ^ ^{a b} Erowid, Earth (2001) «Do Antioxidants Protect Against MDMA Hangover, Tolerance, and Neurotoxicity?» – Erowid Extracts, bind 2, s. 6-11.
23. ^ ^{a b} Yeh, S.Y. (1997) «Effects of Salicylate on 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA)-Induced Neurotoxicity in Rats» – Pharmacology Biochemistry and Behavior, bind 58, nr. 3, s. 701-8.
24. ^ Baggott, Matthew og Mendelson, John (vår 2001) «MDMA Neurotoxicity» – i: Ecstasy: The Complete Guide (red. Julie Holland) – uten stedsangivelse [1].
25. ^ de la Torre, Rafael og Farré, Magí (2004) «Neurotoxicity of MDMA (ecstasy): the limitations of scaling from animals to humans.» – Trends in Pharmacological Sciences, bind 25, s. 505-8.
26. ^ Morgan, Michael John (2000) «Ecstasy (MDMA): a review of its possible persistent psychological effects» – Psychopharmacology, bind 152, s. 230-48.
27. ^ Sumnall, Harry R. og Cole, Jon C. (2005) «Self-reported depressive symptomatology in community samples of polysubstance misusers who report Ecstasy use: a meta-analysis» – Journal of Psychopharmacology, bind 19, nr. 1, s. 84-92.
28. ^ Strote, Jared og andre (2002) «Increasing MDMA use among college students: results of a national survey» – Journal of Adolescent Health, bind 30, s. 64-72.
29. ^ Kalant, Harold (2. oktober 2001) «The pharmacology and toxicology of "ecstasy" (MDMA) and related drugs» – Canadian Medical Association Journal, bind 165, nr. 7.
30. ^ Teeth Grinding on E (18. juli 2000). Besøkt 28. mai 2006. RaveSafe.Org
31. ^ Ecstasy (2. mai 2005). Besøkt 28. mai 2006. University of Maryland Center for Substance Abuse Research
32. ^ MAPS. Documents from the DEA Scheduling Hearing of MDMA, 1984-1988. Besøkt 28. mai 2006.
33. ^ WHO. Konvensjon om psykotrope stoffer 1971. Besøkt 28. mai 2006. pdf
34. ^ Nicholas Saunders. E for Ecstasy. Besøkt 28. mai 2006. Appendix 1: Reference Section
35. ^ MAPS. MDMA Research Information. Besøkt 28. mai 2006.
36. ^ Eve Conant (2. mai 2006). Ecstasy: A Possible New Role for A Banned Club Drug. Besøkt 28. mai 2006. MSNBC/Newsweek
37. ^ Superstreng 45 om medisinskforskning med MDMA, MP3 Download
38. ^ DanceSafe. How to Order a Testing Kit. Besøkt 28. mai 2006.
39. ^ WebMD (25. april 2005). Toxicity, MDMA. Besøkt 28. mai 2006.

[rediger] Eksterne lenker

[rediger] Norske lenker

• Kanal 24: Superstreng 45 - Om medsinskforskning på MDMA
• Forskning.no - Ecstasy: Historien starter
• Narkoman.net - Hva er ecstasy
• Sosial- og helsedirektoratet om ecstasy
• VG Helse - MDMA kan revolusjonere behandlingen av psykiatriske pasienter
• Folkehelseinstituttet om ecstasy
• Forskning.no - Rangerer narkotiske stoffer

[rediger] Media

• Jennings, Peter. «Primetime Special: Peter Jennings - Ecstasy Rising.» ABC News, 1. april 2004.
• Conant, Eve. «Ecstasy: A Possible New Role for a Banned Club Drug.» Newsweek, 2. mai 2005.
• Generation on X: An undercover look at the growing trend of teens using Ecstasy FOX News, 26. april 2005.
• Weiss, Rick. Use Studied to Ease Fear in Terminally Ill." The Washington Post, 27. desember 2004.
• Philipkoski, Kristen. Long Trip for Psychedelic Drugs." Wired, 27. september 2004.
• Philipkoski, Kristen. DEA Approves Ecstasy Tests." Wired, 2. mars 2004.
• Darman, Jonathan. Out of the Club, Onto the Couch Newsweek.com, 5. desember 2003. - Et intervju med New York Universitys dr. Julie Holland
• Weiss, Rick. Results Retracted on Ecstasy Study." The Washington Post, 6. september 2003.
• Recer, Paul Ecstasy-Parkinson's Connections?."CBS News, 26. september 2002.
• Man found to have taken 40,000 tabs in 9 years - London.; The Guardian, 4. april 2006.
• Wittlin, Maggie. Hitting a High E: Italian scientists find loud music intensifies and extends the brain’s response to MDMA, Seed Magazine (15. februar 2006)

[rediger] Akademiske

• The Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS): MDMA project MAPS er i teten av menneskelig MDMA-forskning og har fått tillatelser fra FDA til to undersøkelser der MDMA skal gis til menneskelige frivillige for å utforske stoffets potensielle psykiatriske nytteverdi (en undersøkelse er allerede påbegynt.)
• The DEA.org utfyllende kritikk/sammendrag av empiriske data som bestrider at MDMA forårsaker hjerneskade ved moderate (vanlige) brukerdoser.
• Dette er din hjerne på Ecstasy - En lysbildefremvisning som illustrerer ecstasys nevrofarmakokinetikk (hvordan stoffet innvirker på hjernen.) Noe av informasjonen er foreldet.
• PiHKAL om ecstasy
• The MAPS research bibliotek som inneholder nedlastbare kopier av det meste av MDMA- og LSD-forskning som noensine er utført.
• Evidence Harvard ekspert om «Hallusinogener og Ecstasy: Skader, muligheter og forskning», siden er oppdattert med nasjonale og internasjonale lenker.

[rediger] Generelle

• Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies - En ideell organisasjon som for tiden utfører FDA-godkjente undersøkelser med MDMA.
• EcstasyData.org En database med fotografier og laboratorieprøver av over 1500 piller med «ecstasy».
• Pillreports En liknende database som EcstasyData, men med brukerbidrag i form av fotografier av piller og subjektive «pillerapporter» og karaktergiving. Over 1600 oppføringer (januar 2006).
• DanceSafe - et farereduksjonsnettsted med masse informasjon om ecstasy. Inkluderer en stor database med fotografier av ulike pilletyper sammen med laboratorieanalyser av hva som faktisk ble funnet i pillen.
• Informasjon om ecstasy hos The Good Drugs Guide
• Lycaeum > Leda > Chemicals > Phenethylamines > Psychedelic Amphetamines > MDMA Stor portal
• Erowid MDMA (Ecstacy) Vault Erowids MDMA-portal
• Storbritannias National Drugs Line faktaark om ecstasy
• USAs Council for Drug Education faktaark om ecstasy
• Congressional Research Service (CRS) Rapporter vedrørende ecstasy
• http://www.ecstasy.org
• Utopian Pharmacology. Detaljet essay som drøfter historien og anvendelsen av ecstasy
• TheDEA.org En ecstasybrukers diskusjon av risikoer og forskning.
• MDMA, Personality and Human Nature: The Power to Transform People. Essay av Bruce Eisner, forfatter av Ecstasy: The MDMA Story
• My Daughter's Good Death - Ecstasy as a Tool for End of Life – om bruk av ecstasy i forbindelse med pleie til døende pasienter

Helsemessige forbehold

Du bør aldri bruke informasjon fra Internett, inkludert Wikipedia, som eneste kilde til avgjørelser eller tiltak i helsemessige spørsmål. Ved legemiddelspørsmål bør du rådspørre apotek eller lege, ved helsespørsmål relevant autorisert helsepersonell, og ved dyresykdom bør du rådspørre veterinær. Bruk aldri reseptbelagte legemidler uten råd fra lege! Søk råd på apoteket ved bruk av reseptfrie legemidler og naturmidler, spesielt om du også bruker reseptbelagte midler. Bruk av flere legemidler samtidig kan ha utilsiktet effekt.