Sildenafil
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Sildenafil
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| Nome IUPAC | |
| 1-[4-etossi-3-(6,7-diidro-1-metil-
7-osso-3-propil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-il) fenilsulfonil]-4-metilpiperazina citrato |
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| Identificatori | |
| Numero CAS | |
| Codice ATC | ? |
| PubChem | ? |
| Caratteristiche generali | |
| Formula | C22H30N6O4S |
| MM | base: 476.6 g/mol |
| Sinonimi | UK-92,480 |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Densità | 1.4 g/cm³ |
| Punto di fusione | 189-190 °C °C |
| Solubilità in acqua | 3.5 mg/mL (20 °C) |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 40% |
| Metabolismo | Epatico |
| Emivita | 3-4 ore |
| Escrezione | ? |
Il citrato di sildenafil, il cui nome commerciale più diffuso è Viagra, è un farmaco sviluppato dalla compagnia farmaceutica Pfizer utilizzato nella terapia della disfunzione erettile (impotenza od impotentia erigendi).
Inizialmente studiato per la cura dell'angina pectoris, durante i test clinici mostrò scarsa efficacia per l'angina, mentre gli effetti sull'erezione del pene furono evidenti. Il sildenafil fu brevettato nel 1996, e approvato dalla FDA il 27 marzo 1998.
Indice |
[modifica] Farmacodinamica
Il fenomeno dell'erezione è dovuto ad un rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi del pene cui segue una vasodilatazione arteriosa. La parallela costrizione dei vasi venosi determina ristagno di sangue cui segue l'erezione. Il rilassamento dei muscoli lisci dei corpi cavernosi è un fenomeno mediato dall'ossido di azoto (NO). Esso attiva l'enzima guanilato ciclasi che catalizza la trasformazione della guanosina trifosfato (GTP) in guanosina monofosfato ciclico (cGMP) che stimola il rilasciamento muscolare. Il cGMP viene degradato ad opera di una fosfodiesterasi di cui se ne conoscono almeno sei isoenzimi. Nei corpi cavernosi la fosfodiesterasi coinvolta è la fosfodiesterasi di tipo 5 (5PDE).
Il sildenafil agisce inibendo la 5PDE, il che causa un aumento dell'afflusso di sangue, a seguito dell'aumento della concentrazione di cGMP, cui segue un miglioramento dell'erezione. Ai dosaggi terapeutici il sildenafil non produce erezione in assenza di stimolazione sessuale.
In commercio esistono altri farmaci in grado di inibire la 5PDE: il tadalafil (Cialis) ed il vardenafil (Levitra).
[modifica] Farmacocinetica
Il sildenafil viene assunto per bocca e viene assorbito in maniera rapida dall'intestino. La concentrazione ematica del farmaco, in effetti, raggiunge i valori massimi entro un'ora dall’assunzione. La sua biodisponibilità si aggira intorno al 40% a causa del forte effetto di primo passaggio epatico. Il sildenafil viaggia nel sangue legato per oltre il 95% alle proteine plasmatiche.
Il farmaco viene metabolizzato a livello epatico da due citocromi: il citocromo 3A4 ed il citocromo 2C9. Il principale metabolita ottenuto è l'N-demetil sildenafil il quale è ancora farmacologicamente attivo (è in grado di inibire le 5PDE con una potenza, rispetto al sildenafil, del 50%). Sia il farmaco che i suoi metaboliti vengono eliminati, principalmente attraverso la bile, nelle feci. Una piccola parte, invece, viene eliminata attraverso le urine. L'emivita del sildenailf è di circa 3,5 ore. Nell’anziano od in persone con insufficienza renale od epatica il metabolismo del farmaco è ridotto.
[modifica] Usi clinici
Il sildenafil viene utilizzato per il trattamento della disfunzione erettile dovuta a cause organiche o psicogene. Il medicinale dovrebbe venir assunto circa un'ora prima del rapporto sessuale sebbene i suoi effetti possano manifestarsi fino a quattro ore dopo. Generalmente si utilizzano dosi di farmaco variabili tra i 25 ed i 100 mg, partendo dai quantitativi più bassi per poi aumentare a seconda della risposta. Si consiglia di non superare una dose giornaliera di 100 mg e di non assumere mai più di una dose di farmaco in 24 ore. È bene anche non utilizzare il sildenafil insieme ad altri prodotti per il trattamento della disfunzione erettile.
Prima di iniziare ad usare il sildenafil bisogna effettuare una completa valutazione clinica della persona.
[modifica] Effetti collaterali
Gli effetti collaterali che più frequentemente si presentano nella terapia con sildenafil sono: congestione nasale, dispepsia, diarrea, cefalea, vomito, vampate, priapismo. Sono state riportate anche alterazioni del visus con disturbi nella discriminazione dei colori (probabilmente per inibizione della 5PDE retinica che sembra avere un ruolo importante in questo fenomeno). Per lo più questi effetti collaterali sembrano essere dose dipendenti. L'uso del sildenafil è controindicato in tutte quelle persone che effettuano terapie a base di nitrati in quanto è in grado di potenziare l'azione dell'ossido nitrico (il sildenafil venne studiato all'inizio come farmaco antianginoso e solo successivamente gli studi clinici dimostrarono l'azione per cui è attualmente utilizzato).
Il farmaco è controindicato in persone con malattie cardiovascolari, con modificazioni anatomiche patologiche del pene (o con altre patologie che possono comportare un'erezione prolungata), con disfunzioni epatiche o renali. Precedentemente vi fu un ampio dibattito sulla pericolosità del sildenafil sul sistema cardiovascolare a seguito della segnalazione di decessi in persone in terapia con questo farmaco, sebbene non fosse possibile stabilire per tutte un nesso causativo tra l'evento avverso ed il medicinale. Gli studi valutativi successivi non hanno evidenziato un aumento di decessi da cause cardiovascolari in persone facenti uso di sildenafil. Attualmente, si tende a considerare il sidenafil sicuro per quanto riguarda il sistema cardiovascolare. Tuttavia, persone con patologie a questo livello debbano effettuare uno screening valutativo molto accorto.
Molti composti possono alterare la funzionalità del citocromo 3A4 (per induzione od inibizione) con conseguente modifica dei livelli ematici del farmaco. Alcune delle interazioni tra sildenafil ed altri composti sono riportate nella seguente tabella:
| Composto | Interazione con sildenafil |
|---|---|
| Succo di pompelmo | Aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil |
| Eritromicina | Aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil |
| Itraconazolo | Aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil |
| Ketoconazolo | Aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil |
| Ritonavir | Aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil |
| Saquinavir | Aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil |
| Cimatidina | Aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil |
| Nicorandil | Aumento dell'attività ipotensiva |
| Nitrati | Aumento dell'attività ipotensiva |
[modifica] Bibliografia
- MJ Mycek; RA Harvey, PC Champe. Farmacologia. Seconda edizione italiana. Bologna, Zanichelli.
[modifica] Altri progetti
Wikimedia Commons contiene file multimediali su Sildenafil
[modifica] Collegamenti esterni
- Informazioni utili sul Sildenafil e controindicazioni
- Dossier sul Viagra
- Guida all'uso dei farmaci - Inibitori della 5 fosfodiesterasi
- Valutazione del rischio-beneficio del sildenafil nel trattamento della disfunzione erettile
- Sildenafil (Viagra) e reazioni avverse cardiovascolari
- (FR) Scheda sildenafil
- (EN) Health news and medical facts about Viagra, Cialis, Levitra and some other meds
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