Morbo di Whipple

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Il morbo di Whipple è una rara malattia descritta per la prima volta dal patologo George Whipple (John’s Hopkins Hospital, U.S.A.) nel 1907. Il quadro era quello di un malassorbimento severo. L’esame istologico rivelava presenza nei linfonodi (ingranditi, specie mesenterici), nel tratto intestinale e in altri tessuti, di macrofagi PAS +.

Indice 1 Eziologia 2 Epidemiologia 3 Manifestazioni cliniche 4 Diagnosi 5 Trattamento 6 Conclusioni

[modifica] Eziologia

Negli anni '60, con l’avvento della microscopia elettronica, fu dimostrato che i macrofagi PAS+ contenevano strutture bacillari (Bacillo di Whipple, un batterio molto difficile da coltivare) e fu avanzata l’ipotesi infettiva della malattia, quindi si propose la terapia antibiotica. Negli anni '90, con tecniche biomolecolari basate sulla PCR, fu definitivamente dimostrata la presenza di bacilli Gram + del tipo Actinomiceti. Tale bacillo fu denominato Tropheryma Whippelli. Nel 1997, il nuovo bacillo fu definitivamente isolato, caratterizzato e coltivato.

[modifica] Epidemiologia

È una malattia rara. Tra il 1907 e il 1990 sono stati descritti in letteratura 617 casi di Morbo di Whipple. Presumibilmente la malattia è diffusa in tutte le razze e le popolazioni, anche se la maggior parte dei casi riguarda la popolazione bianca ed anglosassone (è più frequente negli occidentali semplicemente perché tenendosi più controllati è più facile fare diagnosi). Più frequente negli uomini che nelle donne. Rarissima nei bambini.

[modifica] Manifestazioni cliniche

• Sintomi gastrointestinali (malassorbimento, perdita di peso, febbricola, linfoadenopatia) presenti nel 90% dei casi;
• Sintomi articolari (artralgia migrante), presenti nel 60%;
• Sintomi neurologici (demenza, oftalmoplagie, contrazioni cloniche della muscolatura facciale) nel 30-40% dei casi;
• Sintomi cardiaci (endocardite, pericardite) nel 20-30 % dei casi.

Si tratta quindi di un’infezione batterica che o diventa sistemica, oppure ci sono delle tossine che vanno in circolo determinando diverse sintomatologie d’organo. Ancora sconosciuta è la modalità del contagio. Non sono mai nemmeno state descritte delle epidemie.

[modifica] Diagnosi

Come nella descrizione originale del 1907 la diagnosi si basa sul riscontro istologico di macrofagi PAS+, specie nella mucosa duodenale o in linfonodi ingrossati (più facile quando sono interessati linfonodi sottocutanei, più difficile nel caso di linfonodi profondi mal raggiungibili). La conferma diagnostica è data:

• dal riscontro - al microscopio elettronico - di strutture bacillari con una caratteristica parete trilamellare,
• dalla ricerca - mediante PCR di specifiche sequenze di DNA, sia in tessuti che nel liquido cefalorachidiano (nel sospetto di coinvolgimento del SNC). In Italia l'unico laboratorio che esegue la PCR in real - time per il morbo di Whipple si trova presso l'Istituto Superiore di Sanità Dipartimento Malattie Infettive, Parassitarie ed Immunomediate (rivolgersi alle Dott. sse Ciervo Alessandra e Mancini Fabiola).

[modifica] Trattamento

Almeno 40 anni di esperienza hanno dimostrato che il Cotrimossazolo (Bactrim, 400 e 800 mg) è il farmaco più efficace ma è un farmaco abbastanza pesante, non privo di effetti collaterali tanto che alcuni pazienti non lo sopportano. Per questo si usano terapie alternative: buoni risultati sono stati anche ottenuti con CAF, Claritromicina (Klacid), Tetraciclina (Bassado), Eritromicina, Penicillina + Streptomicina.
Nei casi di Whipple con sintomatologia neurologica è meglio iniziare il trattamento (Bactrim, che supera la barriera ematoencefalica) per via endovenosa, e passare alla somministrazione orale dopo alcune settimane.
La durata del trattamento è compresa tra i 6 e i 12 mesi, con ripresa dell’antibiotico in caso di recidiva.
Il quadro istologico può migliorare, ma è difficile che regredisca del tutto. L’esame biomolecolare delle sequenze batteriche può invece mostrare la assoluta scomparsa dal circolo e dai tessuti dell’DNA batterico. Il test della PCR è pertanto considerato ottimale non solo perché mi dà la certezza assoluta della diagnosi ma anche per il monitoraggio del paziente e per decidere quanto a lungo continuare con il trattamento.

Un DNA scomparso dal circolo non vuol dire che non si ripresenti quindi è possibile che il germe rimanga allo stato latente in alcuni linfonodi o nella mucosa duodenale e da qui si possa slatentizzare e dar luogo a nuove ondate d’infezione.

[modifica] Conclusioni

• Malattia rara ed insidiosa, nella quale è difficile porre la diagnosi principalmente perché non ci si pensa;

• Malattia per la quale esiste in teoria una cura (antibiotica), ma questa raramente riesce ad eradicare l’infezione e a controllare tutti i sintomi;

• Possibile ereditarietà (sia orizzontale che verticale) della malattia. Più che di ereditarietà è meglio parlare di aggregazione familiare forse dovuta a un background genetico comune o più probabilmente a un contagio tra padre e figlio, contagio però che non si verifica praticamente mai data la rarità di questa malattia.