Tramadol
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| Strukturformel | |||||||||
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| Allgemeines | |||||||||
| Freiname | Tramadol | ||||||||
| Andere Namen | |||||||||
| Summenformel | C16H25NO2 | ||||||||
| CAS-Nummer |
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| PubChem | 33741 | ||||||||
| ATC-Code | |||||||||
| DrugBank | DB00193 | ||||||||
| SMILES |
CN(C)CC1CCCCC1(C2=CC(=CC=C2)OC)O |
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| Arzneistoffangaben | |||||||||
| Wirkstoffklasse | |||||||||
| Fertigpräparate |
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| Verschreibungspflichtig: Ja | |||||||||
| Eigenschaften | |||||||||
| Molare Masse | 263,38 g·mol−1 | ||||||||
| Aggregatzustand | Feststoff [1] | ||||||||
| pKs-Wert |
9,41 [1] |
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| Löslichkeit |
löslich in Wasser (Hydrochloride) |
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| Sicherheitshinweise | |||||||||
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| LD50 | |||||||||
| WGK | 2 (wassergefährdend) [2] | ||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | |||||||||
Tramadol ist ein mittelstark wirksames Opioid, welches zur Therapie mittelstarker Schmerzen eingesetzt wird. Der Wirkstoff wurde von dem Pharmaunternehmen Grünenthal als Racemat [1:1-Gemisch der (1R,2R)-Form und der (1S,2S)-Form] entwickelt. Off-Label wird es auch zur Behandlung vom Restless-Legs-Syndrom verwendet.
Tramadol ist in Deutschland u. a. als Tramal®, Tramadolor® von Hexal und als Doloxene® im Handel. Es ist verschreibungspflichtig und unterliegt als eines von wenigen Opioiden nicht dem Betäubungsmittelgesetz. Tramadol ist bedingt zuzahlungsfrei, heißt, ab einer Wirkstoffmenge von 100 mg oder mehr (AOK Schleswig-Holstein, Liste aller zuzahlungsfreien Medikamente)
Inhaltsverzeichnis |
[Bearbeiten] Wirkung
Tramadol ist ein reiner Agonist und neben Meptazinol (Handelsname Meptid®) das einzige injizierbare Opioid-Analgetikum, das nicht unter das BtMG fällt. Die analgetische Potenz beträgt das 0,1-fache von Morphin. Typischerweise enthält eine Ampulle 50 oder 100 mg Tramadol.
Bei Tramadol handelt es sich um einen teilweisen Agonisten an den μ-Rezeptoren, was zur Dämpfung der Schmerzwahrnehmung führt. Ferner ist es ein Agonist am GABA-Rezeptor und ein schwacher Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer. Hieraus erklärt sich auch die antidepressive und anxiolytische Wirkung, die bei einer Schmerztherapie nicht unerwünscht ist. Auch das vermehrte Auftreten von Übelkeit wird durch die Serotonin-Aufnahmehemmung erklärt.
Tramadol wird rein synthetisch hergestellt und besitzt wie oben beschrieben nur eine schwache Affinität zu den μ-Rezeptoren. Hervorzuheben ist noch die geringe organotoxische Wirkung von Tramadol (und Opioiden allgemein); ganz im Gegensatz zu entzündungshemmenden Schmerzmitteln wie NSAR, die in hohem Maße Magen, Darm und andere Organe schädigen können. Auf jeden Fall zu beachten ist allerdings die mit bis zu 30 % recht hohe Non-Responder-Rate.
[Bearbeiten] Dosierung
Die Dosierung der Initialdosis bzw. Toleranz beträgt 1,0 bis 1,5 mg pro Kilogramm Körpergewicht. Sie wird langsam intravenös injiziert, bei Bedarf erfolgt eine Wiederholung der Gabe. Nach ca. 5 bis 6 Minuten setzt die Wirkung ein; das Wirkmaximum ist bereits nach 20 Minuten erreicht und hält etwa drei bis vier Stunden an. Tramadol gibt es ebenfalls in Tablettenform (Kapseln, Brausetabletten und Retard-Kapseln) und als Tropfen. Verbreitet in der Schmerztherapie sind die Tropfen. Dosierung bei mäßig starken Schmerzen: Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren als Einzeldosis: 20 Tropfen (entspr. 50 mg Tramadol-HCl). Tritt innerhalb von 30 bis 60 min keine Schmerzbefreiung ein, werden noch einmal 20 Tropfen eingenommen. Ist bei starken Schmerzen ein höherer Bedarf zu erwarten, werden als Einzeldosis 40 Tr. (entspr. 100 mg Tramadol-HCl) eingenommen. Die Wirkung hält je nach Schmerzen 4-8 Std. an. Tagesdosen von 160 Tr. (entspr. 400 mg Tramadol-HCl) sollten nicht überschritten werden (Quelle: Rote Liste).
[Bearbeiten] Nebenwirkungen
Nebenwirkungen wie Schwitzen, Sedierung und Verwirrtheit können auftreten, ebenso wie Schläfrigkeit. In therapeutischer Dosierung hat Tramadol wegen seiner geringen μ-Selektivität keinen beachtenswerten Einfluss auf die Atmung und den Pulmonalarteriendruck. Häufig wird eine starke Übelkeit beobachtet sowohl bei oraler Gabe, als auch bei zu schneller Injektion. Blutdruck und Pulsfrequenz werden ebenfalls kaum beeinflusst.
Bei der Einnahme von mehreren Opioiden wird Tramadol meistens verdrängt, da die meisten anderen Opioide höhere Affinitäten zu den Opioid-Rezeptoren haben.
[Bearbeiten] Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Tramadol darf nicht zusammen mit Bupropion (Zyban®) und MAO-Hemmern verwendet werden, es sind schwerwiegende Nebenwirkungen zu erwarten. Bei der Komedikation mit oralen Antikoagulantien[4] ist Vorsicht geboten, und auf den Konsum von Alkohol sollte während der Behandlung verzichtet werden.
Bei der kombinierten Gabe von Tramadol und einem Benzodiazepin muss besondere Vorsicht und eine ununterbrochene Überwachung gewährleistet sein, da beide Stoffgruppen als Nebenwirkung das Atemzentrum dämpfen und so zum Atemstillstand führen können.
Ebenfalls ist große Zurückhaltung geboten, wenn Tramadol mit anderen serotoninergen Medikamenten eingesetzt wird, da es zu einem Serotonin-Syndrom kommen kann.[5] Zu diesen Mitteln zählen auch SSRI-Antidepressiva wie z.B. Fluoxetin und Citalopram und zudem auch illegale Drogen wie Ecstasy und Kokain. Auch rezeptfreie Zubereitungen aus Johanniskraut (Johanniskrauttee, Johanniskrautextrakt in Kapseln usw.) können ein Serotonin-Syndrom auslösen, weswegen der verschreibende Arzt auf die Einnahme derartiger Produkte unbedingt hingewiesen werden sollte. Das Absetzen von Johanniskrautpräparaten unmittelbar vor der Tramadol-Einnahme ist nicht ausreichend, da die serotoninerge Wirkung des Johanniskrauts mehrere Tage anhalten kann.
Tramadol-Injektionslösungen sind inkompatibel, wenn sie in der gleichen Spritze mit parenteralen Darreichungsformen von Diazepam, Diclofenac, Flunitrazepam, Glyceroltrinitrat, Indometacin, DL-Lysinmono(acetylsalicylat), Midazolam, Piroxicam und Phenylbutazon aufgezogen werden; es kommt zur Ausflockung.[6]
In fixer Kombination wird Tramadol mit Paracetamol als Zaldiar® 37,5 mg/325 mg von Grünenthal GmbH angeboten.
[Bearbeiten] Gewöhnung und Abhängigkeitspotential
Eine psychische Abhängigkeit kann bei längerfristigem, selten auch bei kurzfristigem Konsum eintreten. Körperliche Abhängigkeit tritt auf, wenn auch selten.
Die Einnahme über einen längeren Zeitraum kann zu einer akkumulierten Freigabe von Dopamin und Noradrenalin führen, sobald das Medikament abgesetzt wird. Dies kann in den ersten zwei bis drei Wochen nach Absetzen zu verstärktem Schmerzempfinden und Unwohlsein führen.
[Bearbeiten] Chemie und Isomerie
Die chemische Synthese von Tramadol ist in der Literatur[7] beschrieben. Tramadol [2-(Dimethylaminomethyl)-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol] besitzt zwei stereogene Zentren am Cyclohexanring. Von 2-(Dimethylaminomethyl)-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol gibt es also vier Konfigurationsisomere: (1R,2R)-Form (1S,2S)-Form, (1R,2S)-Form und die (1S,2R)-Form. Bei der Synthese entstehen die (1R,2R)-Form und die (1S,2S)-Form als Hauptprodukt in gleicher Menge. In geringerer Menge wird bei der Synthese das Racemat aus der (1R,2S)-Form und der (1S,2R)-Form gebildet. Die Isolation der (1R,2R)-Form und (1S,2S)-Form und somit des Abtrennung des Nebenprodukt-Racemates aus (1R,2S)-Form und der (1S,2R)-Form gelingt über die fraktionierende Kristallisation der Hydrochloride. Der Arzneistoff Tramadol ist als Racemat aus der (1R,2R)-Form und der (1S,2S)-Form als Hydrochlorid im Handel (Tramal®).
Die Trennung des Racemates aus der (1R,2R)-Form und der (1S,2S)-Form mit (R)-(−)- oder (S)-(+)-Mandelsäure ist in der Literatur[8] beschrieben, findet jedoch keine industrielle Anwendung, da Tramadol als Enantiomerengemisch benutzt wird, obwohl die unterschiedliche physiologische Wirkung der (1R,2R)- und (1S,2S)-Enantiomere belegt[9] ist.
Das Hydrochlorid des Racemates aus der (1R,2R)-Form und der (1S,2S)-Form, das Grünenthal in Deutschland als Pharmawirkstoff entwickelte wurde im ursprünglichen Patent[10] und in den allermeisten Veröffentlichungen [11] fälschlicherweise als das (±)-trans-Tramadol beschrieben. Im Zuge des Zulassungsverfahrens in den Vereinigten Staaten wurde der Name in (±)-cis-Tramadol geändert[12]. Alternativ kann der racemische Arzneistoff (±)-cis-Tramadol auch als (±)-(1R*,2R*)-Tramadol bezeichnet werden, wobei mit (1R*,2R*) die realative Stereochemie angegeben ist, es sich also um ein Gemisch der (1R,2R)-Form und der (1S,2S)-Form handelt.
[Bearbeiten] Quellen
- ↑ a b Tramadol bei DrugBank
- ↑ a b Sicherheitsdatenblatt für Tramadol-Hydrochlorid – Sigma-Aldrich 09.12.2007
- ↑ Tramadol bei ChemIDplus
- ↑ Scher ML, et al. Potential interaction between tramadol and warfarin. Ann Pharmacother 1997; 31: 646–7
- ↑ Woggon, Brigitte (2005) Behandlung mit Psychopharmaka (2. Auflage). Bern: Hans Huber. ISBN 3-456-83538-8
- ↑ Abanmy NO, et al. Compatibility of tramadol hydrochloride injection with selected drugs and solutions. Am J Health-Syst Pharm 2005; 62: 1299–1302
- ↑ Pharmaceutical Substances, Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dieter Reichert, 4. Auflage (2000) 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, dort Seiten 2085 bis 2086, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.
- ↑ Zynovy Itov und Harold Meckler: A Practical Procedure for the Resolution of (+)- and (−)-Tramadol, Organic Process Research & Development 2000, 291-294.
- ↑ D. Burke und D. J. Henderson: Chirality: a blueprint for the future, British Journal of Anaesthesia 88 (2002) 563-576.
- ↑ (a) K. Flick und E. v. Frankus, U.S. Patent 3 652 589 (Grünenthal GmbH) 28. März 1972; Chemical Abstracts 76 (1972) 153321. (b) K. Flick und E. Frankus, U.S. Patent 3 830 934 (Grünenthal GmbH) 20. August 1974; Chemical Abstracts 82 (1974) 21817
- ↑ Beispiele: E. v. Frankus, E. Friedrichs, S. M. Kim und G. Osterloh, Arzneimittel-Forschung / Drug Research 28 (1978) 114-121. (b) K. Flick, E. v. Frankus und E. Friedrichs, Arzneimittel-Forschung / Drug Research 28 (1978) 107-113. (c) Y. A. Ardakani und M.-R. Rouini, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 44 (2007) 1168-1173.
- ↑ Physicians Desk Reference; Medical Economics Data, Oradell, N.J., 54 (2000) 2218–2219.
[Bearbeiten] Weblinks
- Tramadol bei Erowid (englisch)
- arznei-telegramm (1/2002): Serotonin-Syndrom unter Analgetikum Tramadol (Tramal u.a.)
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