ebooksgratis.com

See also ebooksgratis.com: no banners, no cookies, totally FREE.

CLASSICISTRANIERI HOME PAGE - YOUTUBE CHANNEL
Privacy Policy Cookie Policy Terms and Conditions
Kversetiini – Wikipedia

Kversetiini

Wikipedia

Kversetiini
Tunnisteet
CAS-numero 117-39-5
Ominaisuudet
Molekyylikaava C15H10O7
Moolimassa 302.236 g/mol
Sulamispiste 316 °C
Tiheys 1.799 g/cm3

Kversetiini on flavonoidi, ja se kuuluu polyfenolisen rakenteensa vuoksi tarkemmin flavonoleihin. Kversetiini on luonnollinen antihistamiini, voimakas antioksidantti, syöpälääke ja mahdollisesti rappeutumistauti-[1] ja masennuslääke. Lisäksi kversetiini kelatoi kationeja, siirtymämetalleista etenkin rautaa ja estää siten niiden kautta tapahtuvat vapaita radikaaleja synnyttävät Fenton-reaktiot. Monien mahdollisten käyttökohteiden vuoksi kversetiiniä tutkitaan vilkkaasti[2].

Sisällysluettelo

[muokkaa] Kemiallinen rakenne

Kversetiini muodostuu kasveissa fenyylialaniinista.[3]. Se on 2-fenyyli-1,4-bentsopyronin (flavoni) polyhydroksiloitu johdannainen (3,3',4',5,7-pentahydroksi-flavoni), jonka IUPAC nimi on 3,3',4',5,7-pentahydroksi-2-fenyylikromen-4-oni.

Kversetiini on monien flavonoidiglykosideihin luokiteltavien glykosidien aglykoni eli runko, johon kyseiseen luokkaan kuuluvien aineiden, esimerkiksi sitrushedelmistä löytyvien rutiinin ja kversitriinin, sokeriosat eli glykonit kiinnittyvät.

[muokkaa] Vaikutusmekanismi

  • Kversetiinin antioksidanttiominaisuus ei todennäköisesti tapahdu (pelkästään) perinteisen vedyn luovutuksen muodossa kuten tapahtuu esim. c-vitamiinilla, vaan perustuu proteiinien toimintaan vaikuttamisen kautta. Koska kversetiini ja useat muut flavonoidit ovat rakenteeltaan adenosiinitrifosfaattia (ATP) muistuttavia, vaikutukset välittyvät todennäköisemmin tämän "ATP mimeettisen" vaikutuksen vuoksi proteiineissa, jotka käyttävät ATP:a toimintaansa.[4] Vaikutuskohteisiin kuuluu proteiini- ja lipidikinaaseja, joista mainittavimmat ovat fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3-kinaasi), AKT/proteiinikinaasi B, tyrosiinikinaasit, proteiinikinaasi C ja kasvutekijöiden aktivoimat proteiinikinaasit (MAPK). Kversetiinin vaikutukset alkavat nanomoolien pitoisuuksissa ja muuttuvat mahdollisesti haitallisiksi yli 10 mikromoolien pitoisuuksissa.[5] Vaikutus ei kuitenkaan todennäköisesti ole kliinisesti merkittävä, koska seerumin pitoisuutta on hankalaa nostaa yli 10 mikromoolin pitoisuuksiin ruuansulatuskanavan kautta annosteltuna.
  • ATP-mimeettisen toimintansa mukaan kversetiini voi lisäksi sitoa metalleja, mm. rautaa. Raudan sitominen solun sisältä suurissa määrissä estää mitoosia ja lisää HIF1-nimisen proteiinin pitoisuuksia aiheuttaen verisuonien kasvua ja solujen rasituskestävyyden kohentumista (katso viitteet alempaa).
  • Kversetiini on myös tyypin 2 histamiinireseptorin salpaaja estäen näin jyvässolujen histamiinin eritystä. Histamiinin erityksen estäminen aiheuttaa tulehdusreaktion heikentymistä sekä väsymystä (katso viitteet alempaa).

[muokkaa] Lääketieteelliset ominaisuudet

Kversetiini ei ole myrkyllinen eikä karsinogeeninen hoidossa käytettävinä annoksina, kuten eivät flavonoidit yleensäkään ole.[6][7] Antioksidanttisen vaikutuksensa ansiosta se tuhoaa vapaita radikaaleja, ja se salpaa monia tulehdusreaktioihin liittyviä proteiineja sekä estää monien bakteerilajien, virusten ja alkueliöiden kasvua tai tappaa ne.[8]

Kversetiini on useimmissa tutkimuksissa todettu flavonoideista yleisimmäksi ja aktiivisimmaksi[9] [10][11], ja osa monien lääkekasvien terveysvaikutuksista perustuukin niiden suureen kversetiinipitoisuuteen. Kversetiinillä on todettu olevan merkittäviä tulehdusreaktioita estäviä vaikutuksia[12], jotka perustuvat ainakin osittain sen suoraan histamiinin erityksen estoon (luonnollinen "antihistamiini").[13][14] Kversetiini on voimakkaampi antoksidantti kuin E-vitamiini (alfa-tokoferoli) ja C-vitamiini (askorbiinihappo, E-vitamiinia heikompi).[15]
Kversetiini voi estää vapaiden radikaalien aiheuttamaa MAPK (kasvutekijöihin yhdistetyt proteiinikinaasit)-välitteistä stressireaktiota ja apoptoosia,[16] mutta yllättäen voimistaa TNF-alfan (tuumori nekroosi faktori -alfa) välittämää solukuolemaa, joka myös käyttää kyseistä stressiviestireittiä.[17][18] TNF-alfa-välitteinen solukuolema on kuitenkin mahdollisesti tasapainottunut pitkäaikaisessa käytössä, mikä johtuu kversetiinin kyvystä vähentää TNF-alfan geenin ekspressiota[19] Lisäksi kversetiini estää TNF-alfa-välitteisen viestityksen alavirrassa olevan nF-кB:n kulkeutumista tumaan ja sitoutumista tulehdusreaktioita aiheuttavien proteiinien geeneihin. Normaalissa tapauksessa se aiheuttaisi tulehdustilan synnyn.[20]
Tulehdusreaktioita ja vapaiden radikaalien haittavaikutuksia estäessään kversetiini voi ehkäistä tai torjua monia ongelmia, kuten allergioita, Alzheimerin tautia, astmaa, kaihia, keuhkoputken tulehdusta, syöpää sekä sydän- ja verisuonitauteja.[21] Kversetiini voi myös auttaa eturauhasvaivoihin.[22]

Kversetiinillä on syövän syntyä ja kasvua estäviä vaikutuksia:

  • Herkistää ympäristönsä happamaksi muuttavia kasvaimia (useimmat, mm. rinnan, eturauhasen ja ihon) [23] lämmön kasvusta aiheutuvalle kuolemalle.[24]
    50 µM aiheutti 90 % ihon ja eturauhasen kasvainsolujen tuhoutumisen 48 tunnissa ultraäänikäsittelyn (2 x 20 kHz 1 min) jälkeen ilman näkyviä vaurioita normaaleille soluille; ultraääni vähensi tarvittavaa LC50 pitoisuutta 80. osaan ihosyöpäsoluja vastaan muuttamatta sitä normaaleja soluja kohtaan in vitro.[25]Ultraääni lisää imeytymistä jopa tuhatkertaiseksi, jolloin yhdistelmä on erittäin tehokas.
  • Sama pitoisuus estää solujakautumista (mitoosia) ja pysäyttää sen solusyklin G2- tai M-vaiheeseen. Koeolosuhteissa se vaikuttaa ohjelmoitua solukuolemaa (apoptoosia) säätelevien proteiinien (ei p53) määriin.[26]
  • Voidaan mahdollisesti käyttää yhdistelmänä muiden sytostaattien kanssa, jolloin ne voimistavat toistensa vaikutuksia synergisesti.[27]
  • Vaikutuksia useisiin proteiineihin, joilla on merkitystä syöpäsolujen kasvuun tai etäpesäkkeiden muodostumiseen.[28]
  • Vaikutuksia estrogeeni-välitteiseen viestitykseen: toimii esimerkiksi selektiivisenä estrogeenireseptorin modulaattorina, SERM. Se voi auttaa rintasyövän hoidossa jo nanomoolien pitoisuuksina, ja sitä pidetään uuden sukupolven syöpälääkkeiden mahdollisena kantamuotona.[29]

Kversetiini voi solun sisäistä rautaa kelatoimalla nostaa verisuonten kasvua edistävän HIF1:n (hypoksian indusoima faktori 1) pitoisuutta, mikä olisi kasvainten yhteydessä haitallista.[30] Toisaalta kyseinen raudan sitominen myös estää solujen jakautumista.[31] Lisäksi kversetiini estää HIF1:n kerääntymistä ja sen vaikutuksia solujen tumaan mekanismilla, joka liittyy sen vaikutuksiin MAPK-reitillä.[32]


Kversetiini on lisäksi monoamiini-oksidaasi-A:n[33] (MAO-A, tuhoaa esimerkiksi. serotoniinia katalysoimalla oksidatiivisen deaminaation) ja heikko MAO-B:n inhibiittori [34], sekä mahdollisesti katekoli-o-metyylitransferaasin[35] (COMT, inaktivoi katekoliamiinit katalysoimalla niiden metylaation) substraatti. Vaikuttamalla COMT:n ja MAO:n toimintaan, kversetiini lisää L-Dopan aiheuttamaa hyötyvaikutusta Parkinsonin taudin hoidossa nostamalla aivojen dopamiinin pitoisuutta. Koska COMT-genotyyppi on yhdistetty rintasyöpäriskiin[36] ja kversetiiniä sisältävä vihreä tee alentaa riskiä, kversetiini voi vähentää riskiä sairastua rintasyöpään.[37]
Ehdotettu toimintamekanismi on seuraava:

Syövissä tavataan yleensä monien geenien (onkogeenien, perimänkorjausproteiinien ja reseptoreiden) hypermetylaatiota/vaimennusta,[38] kversetiinin vaikutus voi olla sitä estävä, tai jopa hypometylaatiota aiheuttava. COMT käyttää s-adenosyylimetioniinia (SAM) metyyliryhmän lähteenään, SAMia käyttää myös muita metyylitransferaaseja, esimerkiksi DNA-metyylitransferaaseja (DNMT), joiden tarkoitus on "hiljentää" geenien säätelyalueitten promoottorialueita (katso epigenetiikka). Kversetiini voi inhiboida DNMT-proteiineja estäen hypermetylaatiota joko suoralla tai epäsuoralla mekanismilla.[39] Epäsuorassa mekanismissa kversetiinin kaltaiset molekyylit toimisivat COMT:n substraattina, jolloin SAM ehtyy ja siitä syntyvän s-adenosyylihomokysteiinin (SAH) pitoisuus kasvaa. SAH on voimakas DNMT:n nonkompetitiivinen inhibiittori jo alhaisissa pitoisuuksissa (IC50 0,34 µM), jonka vaikutus kasvaa magnesiumin läsnäollessa. Kversetiini voi olla myös suora kompetitiivinen DNMT:n inhibiittori korkeammissa pitoisuuksissa [IC50 1,6 µM COMT:n läsnäollessa, IC50 >20 µM COMT:n poissaollessa) magnesiumin voimistaessa vaikutusta.

Kversetiini pidensi tutkijoiden lempimatojen C. elegansien elinikää 15 prosenttia ja kohensi niiden stressinkestävyyttä vapaita radikaaleja vastaan tavalla, joka ei johtunut pelkästään antioksidanttivaikutuksesta.[40] Samanlaisia tuloksia on saatu aiemmin hiivalla (S. cerevisiae), jonka "kronologinen elinikä" pidentyi 60 prosenttia, samoin lisääntyi stressikestävyys.[41]

[muokkaa] Farmakokinetiikka

Kversetiini imeytyy suun kautta nautittuna kapseleista ja ainakin marjoista nopeasti suoliston yläosan kautta elimistöön, jossa sen puoliintumisaika on noin 15–18 tuntia. Kversetiinin hyötysuhde vaihtelee tutkimuksesta riippuen 17% ± 15 ja 52% ± 15 välillä. Kversetiiniä on havaittavissa 15 minuuttia nauttimisen jälkeen, ja sen pitoisuus saavuttaa huippunsa plasmassa noin 1,9–4,9 tuntia nauttimisen jälkeen. Sitä voi esiintyä veressä 3-O-glukuronideina, sulfaatteina tai molempina.[42][43][44] Kversetiini voi hapettua flavonoli-2,4-oksigenaasin katalysoimana 2-protokatekoyylifloroglukinolikarboksilaatiksi (katso reaktio) menettäen aktiivisuutensa.

[muokkaa] Yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa

  • Voimakas P450 1A1:n (CYP1A1) inhibiittori (IC50 20 µM), joka tutkimuksen mukaan esti CYP1:n kautta syntyvää voimakasta karsinogeenia (bentso(a)pyreeni-7.8-dihydrodioli)[45]
  • Voimakas CYP1B1 EROD:n inhibiittori (IC50 < 5µM)[46]
  • CYP3A4 -inhibiittori (P450 entsyymi, joka hajottaa maksassa suuren osan lääkkeistä).[47] Siksi se lisää esimerkiksi tamoksifeenin (rintasyövän hoidossa yleisesti käytetty, kversetiiniä heikompi[48] selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori, SERM) hyötysuhdetta[49]
  • Voi lisätä ainakin kahden syövän solusalpaajahoidossa käytettävän lääkkeen tehoa.[50]
  • antibiootteja käytettäessä kversetiini saattaa heikentää lääkkeen tehoa, koska se kiinnittyy kompetitiivisesti bakteerien DNA gyraasiin. Vaikutukset fluorokinolonien tehoon ovat epäselvät.[51]
  • Uuden polven masennuslääkkeisiin eli serotoniinin takaisinotonestäjiin sillä voi olla vaikutusta, koska se saattaa aiheuttaa serotoniinisyndrooman MAO-A:n inhibitionsa vuoksi. Se voi suurina määrinä aiheuttaa "juustoefektin" (lähinnä nostaa verenpainetta) tyramiinia sisältäviä ruokia (kuten juusto ja käymisreaktiota läpikäyneet elintarvikkeet) syöville. Juustoefektin todennäköisyyttä vähentää se, että kversetiinin on todettu alentavan verenpainetta henkilöillä, joilla on kohonnut verenpaine.[52]
  • Kversetiini on veriaivoesteen läpäiseva tyypin 2 histamiinireseptorin (H2) antagonisti ("antihistamiini"), aiheuttaen väsymystä. Jatkuva käyttö voi aiheuttaa tajunnan tason laskua kunnes toleranssi kehittyy (< kk). Koska kversetiinillä on unilääkkeen piirteitä, sen yhteiskäyttö voi voimistaa tajunnan tasoa laskevien aineiden vaikutuksia.

[muokkaa] Esiintyminen

[muokkaa] Viitteet

  1. ↑ Bureau G. et al. Resveratrol and quercetin, two natural polyphenols, reduce apoptotic neuronal cell death induced by neuroinflammation J Neurosci Res. 2007 Oct 10
  2. ↑ 5.12.2007 Entrez PubMed antaa hakutulokseksi kversetiinille 5615 artikkelia
  3. ↑ Täydellinen synteesireitti
  4. ↑ Williams RJ et al. Flavonoids: antioxidants or signalling molecules? Free Radic Biol Med. 2004 Apr 1;36(7):838-49.
  5. ↑ Spencer JP et al. Modulation of pro-survival Akt/protein kinase B and ERK1/2 signaling cascades by quercetin and its in vivo metabolites underlie their action on neuronal viability. J Biol Chem. 2003 Sep 12;278(37):34783-93.
  6. ↑ Quercetin Supplementation May Reduce Risk of Colon Cancer
  7. ↑ Harwood M. et al. A critical review of the data related to the safety of quercetin and lack of evidence of in vivo toxicity, including lack of genotoxic/carcinogenic propertiesFood Chem Toxicol. 2007 Nov;45(11):2179-205
  8. ↑ Havsteen BH.: The biochemistry and medical significance of the flavonoids 2002. PubMed/ Pharmaco Ther.. Viitattu 4.12.2007.
    Anti-inflammatory plant flavonoids and cellular action mechanisms
    Flavonoids: old and new aspects of a class of natural therapeutic drugs
    Bioactivity of flavonoids
  9. ↑ Healthy Glossary (Terveellisiä elämäntapoja neuvovan sivuston sanasto) Loblaws Co. Ltd, UK=. (englanniksi)
  10. ↑ Flavonoids, Asthma, Histamine, Gastroesophageal Reflux and Gastric Acid Secretion
  11. ↑ Structural requirements for the flavonoid-mediated modulation of glutathione S-transferase P1-1 and GS-X pump activity in MCF7 breast cancer cells
  12. ↑ BBC Onions 'cut heart disease risk' 4 November 2007
  13. ↑ Flavonoid inhibition of human basophil histamine release stimulated by various agents
  14. ↑ Tumor promoter-induced basophil histamine release: effect of selected flavonoids
  15. ↑ Antioxidant Activities of Flavonoids
  16. ↑ Anti-apoptotic effect of quercetin: intervention in the JNK- and ERK-mediated apoptotic pathways
  17. ↑ Son Y.O. et al. Quercetin accelerates TNF-alpha-induced apoptosis of MC3T3-E1 osteoblastic cells through caspase-dependent and JNK-mediated pathways Eur J Pharmacol. 2007 Oct 11
  18. ↑ Kim YH, Lee YJ TRAIL apoptosis is enhanced by quercetin through Akt dephosphorylation J Cell Biochem. 2007 Mar 1;100(4):998-1009
  19. ↑ Min Y.D. et al. Quercetin inhibits expression of inflammatory cytokines through attenuation of NF-kappaB and p38 MAPK in HMC-1 human mast cell line Inflamm Res. 2007 May;56(5):210-5
  20. ↑ Ruiz P.A. et al. Quercetin inhibits TNF-induced NF-kappaB transcription factor recruitment to proinflammatory gene promoters in murine intestinal epithelial cells J Nutr. 2007 May;137(5):1208-15
  21. ↑ Flavonoids in health and disease. Eds C.A. Rice-Evans and L. Packer. New York: Marcel Dekker, 1998. Kirja-arvio: http://www.ajcn.org/cgi/content/full/79/5/891-a American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 79, No. 5, 891-892, May 2004
  22. ↑ Quercetin in men with category III chronic prostatitis: a preliminary prospective, double-blind, placebo-controlled trial
  23. ↑ Breast cancer cells have a high capacity to acidify extracellular milieu by a dual mechanism
    Regulation of vascular endothelial growth factor expression by acidosis in human cancer cells
    Influence of Tumor pH on Therapeutic Response
    Relevance of tumor microenvironment for progression, therapy and drug development
    Involvement of cathepsins in the invasion, metastasis and proliferation of cancer cells
  24. ↑ Quercetin inhibits c-fos, heat shock protein, and glial fibrillary acidic protein expression in injured astrocytes J Neurosci Res. 2000 Dec 1;62(5):730-6
  25. ↑ Induction of cancer-specific cytotoxicity towards human prostate and skin cells using quercetin and ultrasound
  26. ↑ Quercetin-induced growth inhibition and cell death in prostatic carcinoma cells (PC-3) are associated with increase in p21 and hypophosphorylated retinoblastoma proteins expression
    Induction of cell cycle arrest and apoptosis in human breast cancer cells by quercetin
    Inhibitory effect of quercetin on OVCA 433 cells and presence of type II oestrogen binding sites in primary ovarian tumours and cultured cells
    Growth-inhibitory effect of quercetin and presence of type-II estrogen-binding sites in human colon-cancer cell lines and primary colorectal tumors
    Quercetin enhances TRAIL-mediated apoptosis in colon cancer cells by inducing the accumulation of death receptors in lipid rafts Mol Cancer Ther. 2007 Sep;6(9):2591-9
    Granado-Serrano A.B. et al. Quercetin induces apoptosis via caspase activation, regulation of Bcl-2, and inhibition of PI-3-kinase/Akt and ERK pathways in a human hepatoma cell line (HepG2) J Nutr. 2006 Nov;136(11):2715-21
  27. ↑ Synergistic antiproliferative activity of quercetin and cisplatin on ovarian cancer cell growth
    The combination of quercetin and cytosine arabinoside synergistically inhibits leukemic cell growth
    The effect of quercetin on topotecan cytotoxicity in MCF-7 and MDA-MB 231 human breast cancer cells
    Tamoxifen and quercetin interact with type II estrogen binding sites and inhibit the growth of human melanoma cells
    Interaction with type II estrogen binding sites and antiproliferative activity of tamoxifen and quercetin in human non-small-cell lung cancer
  28. ↑ Quercetin downregulates matrix metalloproteinases 2 and 9 proteins expression in prostate cancer cells (PC-3).
    Quercetin inhibits the invasion of murine melanoma B16-BL6 cells by decreasing pro-MMP-9 via the PKC pathway.
    Quercetin Inhibits Heat Shock Protein Induction but Not Heat Shock Factor DNA-Binding in Human Breast Carcinoma Cells.
    Quercetin Inhibits TNF-Induced NF-κB Transcription Factor Recruitment to Proinflammatory Gene Promoters in Murine Intestinal Epithelial Cells.
    Quercetin Inhibits Shc- and Phosphatidylinositol 3-Kinase-Mediated c-Jun N-Terminal Kinase Activation by Angiotensin II in Cultured Rat Aortic Smooth Muscle Cells.
    Quercetin inhibits the growth of leukemic progenitors and induces the expression of transforming growth factor-beta 1 in these cells.
    Quercetin Inhibits Benzo(a)Pyrene-Induced DNA Adducts in Human Hep G2 Cells by Altering Cytochrome P-450 1A1 Gene Expression.
    Quercetin inhibits tyrosine phosphorylation by the cyclic nucleotide-independent, transforming protein kinase, pp60src.
    Phase I Clinical Trial of the Flavonoid Quercetin: Pharmacokinetics and Evidence for in Vivo Tyrosine Kinase Inhibition.
    Antioxidants and cancer, part 3: quercetin.
    Flavonoids inhibit melanoma lung metastasis by impairing tumor cells endothelium interactions.
    Flavonoids apigenin and quercetin inhibit melanoma growth and metastatic potential.
    Quercetin induces cell-cycle G1 arrest through elevating Cdk inhibitors p21 and p27 in human hepatoma cell line (HepG2).
  29. ↑ Scambia G. et al. Quercetin inhibits the growth of a multidrug-resistant estrogen-receptor-negative MCF-7 human breast-cancer cell line expressing type II estrogen-binding sites, Cancer Chemother Pharmacol. 1991;28(4):255-8
    Growth-inhibitory effect of quercetin and presence of type II estrogen binding sites in primary human transitional cell carcinomas
    Quercetin induces type-II estrogen-binding sites in estrogen-receptor-negative (MDA-MB231) and estrogen-receptor-positive (MCF-7) human breast-cancer cell lines
  30. ↑ Pouysségur J et al. Hypoxia signalling in cancer and approaches to enforce tumour regression. Nature. 2006 May 25;441(7092):437-43.
    Ratcliffe PJ et al. Targeting tumors through the HIF system. Nat Med. 2000 Dec;6(12):1315-6.
    Ferrara N et al. Angiogenesis as a therapeutic target. Nature 438, 967-974 (15 December 2005)
    Jeon H. et al. Quercetin activates an angiogenic pathway, hypoxia inducible factor (HIF)-1-vascular endothelial growth factor, by inhibiting HIF-prolyl hydroxylase: a structural analysis of quercetin for inhibiting HIF-prolyl hydroxylase Mol Pharmacol. 2007 Jun;71(6):1676-84. Epub 2007 Mar 21
  31. ↑ Triantafyllou A et al. The flavonoid quercetin induces hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) and inhibits cell proliferation by depleting intracellular iron Free Radic Res. 2007 Mar;41(3):342-56
    Park SS et al. Flavonoids-induced accumulation of hypoxia-inducible factor (HIF)-1/2 is mediated through chelation of iron.Journal of Cellular Biochemistry, 31 Oct 2007.
  32. ↑ Triantafyllou A et al. Flavonoids induce HIF-1alpha but impair its nuclear accumulation and activity. Free Radic Biol Med. 2007 Nov 7.
  33. ↑ Quercetin as the active principle of Hypericum hircinum exerts a selective inhibitory activity against MAO-A: extraction, biological analysis, and computational study
  34. ↑ Monoamine Oxidase B and Free Radical Scavenging Activities of Natural Flavonoids in Melastoma candidum D. Don
  35. ↑ Quercetin Potentiates L-Dopa Reversal of Drug-Induced Catalepsy in Rats: Possible COMT/MAO Inhibition
  36. ↑ An association between the allele coding for a low activity variant of catechol-O-methyltransferase and the risk for breast cancerPolymorphic catechol-O-methyltransferase gene and breast cancer risk
    Relationship between the Val158Met polymorphism of catechol O-methyl transferase and breast cancer
    Val158Met Polymorphism in catechol-O-methyltransferase gene associated with risk factors for breast cancer
  37. ↑ Tea intake, COMT genotype, and breast cancer in Asian-American women
  38. ↑ Hypomethylation of the Synuclein gamma Gene CpG Island Promotes Its Aberrant Expression in Breast Carcinoma and Ovarian Carcinoma Cancer Research 63, 664–673, February 1, 2003
  39. ↑ Mechanisms for the inhibition of DNA methyltransferases by tea catechins and bioflavonoids Mol Pharmacol. 2005 Oct;68(4):1018-30
  40. ↑ Kampkötter A. et al. Increase of stress resistance and lifespan of Caenorhabditis elegans by quercetin Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2007 Oct 16
  41. ↑ Belinha I. et al. Quercetin increases oxidative stress resistance and longevity in Saccharomyces cerevisiae J Agric Food Chem. 2007 Mar 21;55(6):2446-51. Epub 2007 Feb 27
  42. ↑ Chemical Analysis and Pharmacokinetics of the Flavonoids Quercetin, Hesperetin and Naringenin in Humans
  43. ↑ Pharmacokinetics and bioavailability of quercetin glycosides in humans
  44. ↑ Pharmacokinetics of quercetin from quercetin aglycone and rutin in healthy volunteers
  45. ↑ 45,0 45,1 Schwarz D. St. John’s Wort Extracts and Some of Their Constituents Potently Inhibit Ultimate Carcinogen Formation from Benzo(a)pyrene-7,8-Dihydrodiol by Human CYP1A1 Cancer Res. 2003 Nov 15;63(22):8062-8
  46. ↑ 46,0 46,1 Inhibition of human cytochrome CYP1 enzymes by flavonoids of St. John's wort
  47. ↑ Quercetin significantly decreased cyclosporin oral bioavailability in pigs and rats
  48. ↑ Scambia G. et al.
  49. ↑ Shin S.C. et al. Enhanced bioavailability of tamoxifen after oral administration of tamoxifen with quercetin in rats Int J Pharm. 2006 Apr 26;313(1-2):144-9
  50. ↑ Possible Interactions with: Quercetin
  51. ↑ A comparison of active site binding of 4-quinolones and novel flavone gyrase inhibitors to DNA gyrase, PMID 8718602
  52. ↑ Edwards R.L. et al. Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjects J Nutr. 2007 Nov;137(11):2405-11.
  53. ↑ USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods
  54. ↑ Genetic Analysis of Quercetin in Onion (Allium cepa L.) Lady Raider
  55. ↑ Content of the Flavonols Quercetin, Myricetin, and Kaempferol in 25 Edible Berries
  56. ↑ "Ten-Year Comparison of the Influence of Organic and Conventional Crop Management Practices on the Content of Flavonoids in Tomatoes"

[muokkaa] Aiheesta muualla


aa - ab - af - ak - als - am - an - ang - ar - arc - as - ast - av - ay - az - ba - bar - bat_smg - bcl - be - be_x_old - bg - bh - bi - bm - bn - bo - bpy - br - bs - bug - bxr - ca - cbk_zam - cdo - ce - ceb - ch - cho - chr - chy - co - cr - crh - cs - csb - cu - cv - cy - da - de - diq - dsb - dv - dz - ee - el - eml - en - eo - es - et - eu - ext - fa - ff - fi - fiu_vro - fj - fo - fr - frp - fur - fy - ga - gan - gd - gl - glk - gn - got - gu - gv - ha - hak - haw - he - hi - hif - ho - hr - hsb - ht - hu - hy - hz - ia - id - ie - ig - ii - ik - ilo - io - is - it - iu - ja - jbo - jv - ka - kaa - kab - kg - ki - kj - kk - kl - km - kn - ko - kr - ks - ksh - ku - kv - kw - ky - la - lad - lb - lbe - lg - li - lij - lmo - ln - lo - lt - lv - map_bms - mdf - mg - mh - mi - mk - ml - mn - mo - mr - mt - mus - my - myv - mzn - na - nah - nap - nds - nds_nl - ne - new - ng - nl - nn - no - nov - nrm - nv - ny - oc - om - or - os - pa - pag - pam - pap - pdc - pi - pih - pl - pms - ps - pt - qu - quality - rm - rmy - rn - ro - roa_rup - roa_tara - ru - rw - sa - sah - sc - scn - sco - sd - se - sg - sh - si - simple - sk - sl - sm - sn - so - sr - srn - ss - st - stq - su - sv - sw - szl - ta - te - tet - tg - th - ti - tk - tl - tlh - tn - to - tpi - tr - ts - tt - tum - tw - ty - udm - ug - uk - ur - uz - ve - vec - vi - vls - vo - wa - war - wo - wuu - xal - xh - yi - yo - za - zea - zh - zh_classical - zh_min_nan - zh_yue - zu -