Amitriptylin

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Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Amitriptylin
Andere Namen	3-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d] cyclohepten-5-yliden)-N,N-dimethylpropylamin
Summenformel	C20H23N
CAS-Nummer	50-48-6
PubChem	2160
ATC-Code	N06AA09
DrugBank	DB00321
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antidepressivum
Fertigpräparate	Amineurin®(D) Equilibrin®(D) Amitriptylin-CT®(D) Saroten retard®(CH) Saroten®(AT)
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	277,40 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Gefahrstoffkennzeichnung [1] T Giftig R- und S-Sätze R: 23/24/25-36/37/38-42/43-63 S: 22-26-36/37/39-45 Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln
WGK	3 (stark wassergefährdend) [1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Amitriptylin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der trizyklischen Antidepressiva.

Inhaltsverzeichnis 1 Geschichtliche Bedeutung 2 Pharmakologie 2.1 Pharmakodynamik 2.2 Pharmakokinetik 2.3 Neben- und Wechselwirkungen 3 Indikationen 4 Darreichungsformen, Dosierung 5 Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit 6 Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen 7 Einzelnachweise 8 Weblinks

[Bearbeiten] Geschichtliche Bedeutung

Amitriptylin wurde 1960 erstmals synthetisiert und 1962 vom Arzneimittelhersteller Lundbeck am Markt eingeführt. Es war lange Jahre – bis zum Aufkommen der Serotonin-Wiederaufnahmehemmer – das meistverordnete Antidepressivum weltweit. In Gebrauch waren trizyklische Antidepressiva bereits seit Ende der fünfziger Jahre (Imipramin: 1957).

[Bearbeiten] Pharmakologie

[Bearbeiten] Pharmakodynamik

Amitriptylin wirkt im ZNS als relativ unselektiver Hemmstoff der Monoamin-Rückaufnahme aus dem synaptischen Spalt in die Präsynapse. Auf diese Weise erhöht sich die Konzentration von Neurotransmittern (vor allem Serotonin und Noradrenalin) im synaptischen Spalt. Man nimmt heute an, dass die Reduktion depressiver Symptome durch eine modifizierte Empfindlichkeit der Rezeptoren für Monoamine erklärt werden kann. Die Empfindlichkeitssteigerung beruht dabei auf einer Down-Regulation bestimmter monoaminerger Rezeptoren aufgrund der veränderten Konzentrationsverhältnisse. Dies ist zudem die Begründung dafür, dass der stimmungsaufhellende Effekt in der Regel erst nach einer gewissen Einnahmedauer (ca. 2–3 Wochen) eintritt.

Daneben hat Amitriptylin Effekte auf weitere Übertragungsprozesse im Gehirn, z. B. wirkt es anticholinerg (d. h. als Antagonist bestimmter Acetylcholin-Wirkungen) und leicht antihistaminisch. Daraus resultiert eine psychomotorisch eher dämpfende Gesamtwirkung; außerdem treten charakteristische Nebenwirkungen auf. Die sedierende Wirkkomponente vermindert sich meistens im Laufe der Anwendungsdauer.

[Bearbeiten] Pharmakokinetik

Die Halbwertszeit im Körper beträgt 8–51 Stunden; die HWZ der Amitriptylin-Metaboliten 30 Stunden. Der Metabolit Nortriptylin ist ebenfalls wirkaktiv und wird selbst als Arzneimittel vertrieben.

[Bearbeiten] Neben- und Wechselwirkungen

An Nebenwirkungen spielen vor allem Mundtrockenheit, Sedierung und Magen-Darmstörungen eine Rolle. Wegen der sedierenden Wirkung kommt Amitriptylin vor allem zum Einsatz bei Depressionen, die begleitet sind von Schlafstörung. Wegen möglicher gefährlicher Wechselwirkungen sollte zwischen der Anwendung von MAO-Hemmern und Trizyklika ein ausreichender Zeitabstand gewahrt werden.

Die typischen vegetativen Nebenwirkungen von Amitriptylin im Überblick:

• Durstgefühl, Mundtrockenheit
• Hypotonie, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen
• Mydriasis, Akkommodationsstörungen
• Obstipation, aber auch Diarrhoe u. a. Magen-Darm-Probleme
• Miktionsstörungen bis zum Harnverhalt
• starkes Schwitzen (Hyperhidrose)
• Libidoverlust, Impotenz

Weiterhin können auftreten:

• Schwindelgefühle, Kopfschmerzen
• Unruhe, Ataxie, Tremor
• Gewichtszunahme
• Hautausschlag
• Blutbildveränderungen, z. B. Leukopenie oder Agranulozytose
• Erregungsleitungsstörungen am Herzen.

Psychische Störwirkungen sind Müdigkeit, Verwirrtheit (bis hin zum pharmakogenen Delir), selten auch aggressives Verhalten. Bei Bipolaren Erkrankungen kann es zur Umkehr der depressiven in eine manische Phase kommen.

[Bearbeiten] Indikationen

Amitriptylin wird gegen alle Formen depressiver Erkrankungen eingesetzt, bevorzugt gegen solche, die überwiegend mit Angst und Unruhegefühlen einhergehen.

Ein weiteres zugelassenes Anwendungsgebiet ist die unterstützende (adjuvante) Therapie bei chronischen Schmerzen. Die analgetische Wirksamkeit von Amitriptylin ist durch Studien gut belegt.

Eine alleinige Verwendung als Hypnotikum bei Schlafstörungen ist häufig, stellt allerdings einen Off-Label Use dar.

Amitriptylin scheint zur Behandlung der posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) geeignet zu sein ^{[2] [3]}

Amitriptylin wird in geringerer Dosierung auch zur Behandlung des Reizdarmsyndroms und von Spannungskopfschmerz (jedoch nicht bei Migräne) eingesetzt.

Im Frühjahr 2008 wurde am Klinikum Essen von Prof. Erich Gulbins die Indikation für Amitriptylin auch auf die Krankheit Mukoviszidose erweitert^[4][5].

[Bearbeiten] Darreichungsformen, Dosierung

Amitriptylin wird als Amitriptylinhydrochlorid (Amitriptylin-HCl) in verschiedenen Generika und im Originalpräparat Saroten^® eingesetzt. Es wird als Tablette, Dragee oder Lösung oral eingenommen oder als Injektionslösung i. m. oder i. v. gespritzt.

Die mittlere Tagesdosis beträgt 75–150 mg, maximal 300 mg.

Zur Behandlung von Spannungskopfschmerz oder Reizdarmsyndrom wird eine mittlere Tagesdosis von 10–25 mg eingesetzt.

[Bearbeiten] Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit

Zur Anwendung von Amitriptylin in der Schwangerschaft liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor. Tierversuche lassen vermuten, dass es möglicherweise zu Schädigungen des Fötus kommen kann. Amitriptylin sollte in der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn es unbedingt erfoderlich ist.^[6]

[Bearbeiten] Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Amitriptylin wirkt sedierend und kann damit einen ausgeprägten Einfluss auf die Fahrtüchtigekit und die Fähigkeit Maschinen zu bedienen haben.^[7]

[Bearbeiten] Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b} Datenblatt für Amitriptyline hydrochloride – Sigma-Aldrich 11.06.2008
2. ↑ http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/conditions/meh/1005/1005_I13.jsp
3. ↑ National Institute for Clinical Excellence. Post traumatic stress disorder: the management of PTSD in primary and secondary care, 2005
4. ↑ ORF ON Science, 30. März 2008: Neue Behandlungsmethode für Mukoviszidose
5. ↑ Nature, 30. März 2008: Ceramide accumulation mediates inflammation, cell death and infection susceptibility in cystic fibrosis (Abstract engl.)
6. ↑ Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Saroten Retard; Stand: September 2006
7. ↑ Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Saroten Retard; Stand: September 2006

[Bearbeiten] Weblinks

• Joanna Moncrieff: Evidence base for older antidepressants is shaky too. BMJ 2005;330:420 (19 February) (englisch)

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