Metadon

Z Wikipedie, otevřené encyklopedie

Metadon

Systematický název	6-dimethylamino-4,4-diphenyl-heptan-3-on
Systematický název	4,4 difenyl-6-dimethylamino-3-heptan
Triviální název	Metadon
Registrační číslo CAS	76-99-3
Sumární vzorec	C₂₁H₂₇NO
Molární hmotnost	309,445 g/mol
Faramakokinetická data
Biodostupnost	40-80(-92)
Metabolismus	játra
Poločas eliminace	24 až 36 hodin
Vylučování	močí
Terapeutická data
Riziko závislosti	střední
Aplikace	orální, intravenózní

Metadon je syntetický opioid v lékařství užívaný jako analgetikum a pro léčbu závislosti na narkotikách.

[editovat] Historie

Metadon poprvé syntetizovali roku 1937 němečtí vědci Max Bockmühl a Gustav Ehrhart v IG Farben (Hoechst-Am-Main), když se snažili nalézt analgetikum, které by bylo snadněji použitelné během operací a bylo by méně návykové. 11. září 1937 vyplnili Bockmühl a Ehrhart žádost o patent na syntetickou substanci, kterou nazvali Hoechst 10820 nebo polamidon, jejíž struktura nebyla podobná morfinu nebo opioidovým alkaloidům (Bockmühl a Ehrhart, 1949). Ačkoliv se metadon chemicky nepodobá morfinu nebo heroinu, působí na stejné receptory a tím vytváří i stejné účinky. Po chemické stránce je metadon nejjednodušším opioidem.

Na trh Spojených států byl metadon uveden v roce 1947 společností Eli Lilly and Company jako analgetikum (pod obchodním názvem Dolophine,®). Od té doby je znám především pro své použití při léčbě závislosti na narkotikách. Používá se rovněž při chronických bolestech díky svému dlouhodobému působení v organizmu a nízké ceně. Koncem roku 2004 stála měsíční léčba metadonem 20$, v porovnání se 120$ za obdobné analgetikum demerol. Staré označení Dolophine pochází z německého Dolophium, jména odvozeného z latinského dolor - bolest a phine - konec. Ve Spojených státech se rozšířila legenda, že jméno dolphine bylo vytvořeno německými objeviteli k poctě Adolfa Hitlera a že původně se lék jmenoval adolphine. Je to prezentováno jako fakt v literatuře scientologické církve [1] a bylo to zopakováno hercem a scientologem Tomem Cruisem v roce 2005 v interview časopisu Entertainment Weekly. Avšak, jak se v časopise ukázalo, není to pravda. Jméno dolphine bylo ve skutečnosti vytvořeno po válce společností Eli Lilly [2] a jméno Adolphine (jež nikdy nebylo oficiálním pojmenováním léku) bylo stvořeno ve Spojených státech počátkem 70. let.

[editovat] Farmakologie

Metadon je metabolizován pomalu a je velmi dobře rozpustný v tucích, díky tomu účinkuje v organizmu déle než morfinové drogy. Metadon má typický poločas 24–48 hodin, umožňuje tedy podávání pouze jednou za den při detoxikaci heroinu a při odvykacích programech. Nejběžněji se na klinikách metadon podává orálně v roztoku. Při orální aplikaci je téměř stejně efektivní jako při injekčním podání. Stejně jako u heroinu, tolerance a závislost se obvykle vytváří při opakovaných dávkách.

Současné objevy ukazují že má metadon jedinečnou afinitu na NMDA (N-metyl-D-aspartátový) receptor v mozku. Někteří badatelé předpokládají že NMDA může regulovat psychickou závislost a toleranci vykazováním opioidně-antagonistických aktivit. Odvykací symptomy jsou obecně méně závažné než u morfinu a heroinu při stejných dávkách, ale trvají podstatně déle.