Méthadone
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| Général | |||||
| Formule brute | C21H27NO | ||||
| Nom IUPAC | 6-(diméthylamino)- 4,4-diphényl-3-heptanone |
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| Numéro CAS | 76-99-3 | ||||
| Code ATC | N07BC02 | ||||
| Apparence | liquide | ||||
| Propriétés physiques | |||||
| Masse moléculaire | 309.45 | ||||
| Pharmacologie | |||||
| Voie d'administration | orale, IV | ||||
| Demi-vie | (13-)24-36h | ||||
| Biodisponibilité | 40-80(-92)% | ||||
| Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. |
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La méthadone est un opiacé analgésique synthétisé en 1937 par les Allemands Max Bockmühl et Gustav Ehrhart de chez I.G. Farben qui cherchaient un analgésique qui serait d'un emploi plus aisé au cours d'une intervention chirurgicale et ainsi d'avoir moins de potentiel d'addiction.
La méthadone est utilisée depuis 1960 comme substitut des opiacés chez les consommateurs d'héroïne sous l'impulsion de Vincent Dole. En général, le mélange des isomères D et L est utilisé, ceci bien que l'activité recherchée soit due presque entièrement à la forme L. En tant qu'analgésique narcotique, la méthadone est utilisée pour soulager des douleurs sévères.
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[modifier] Absorption
La méthadone est rapidement absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal et les premiers effets analgésiques apparaissent après 30 à 60 minutes. La durée d'action est de six à huit heures. Lors d'une administration répétée, la durée d'action et la demi-vie (15 à 55 heures) augmentent également.
Le taux plasmatique thérapeutique de la méthadone est d'environ 100 à 400 microgrammes/L et le taux plasmatique toxique est d'environ 1000 à 2000 microgrammes/L.
[modifier] Métabolisme
La méthadone est principalement métabolisée dans le foie par mono- et di-N-déméthylation, puis se transforme spontanément en une structure cyclique, d'une part en 2-éthyliène-1,5-diméthyl-3,3-diphénylpyrrolidine (EDDP, métabolite primaire de la méthadone) et d'autre part en 2-éthyl-5-méthyl-3,3-diphénylpyrrolidine (EMDP, métabolite secondaire). La méthadone est également métabolisée par hydroxylation en méthadol, suivie d'une N-déméthylation en norméthadol. La méthadone, la EDDP et la EMDP subissent également une hydroxylation suivie d'une glucuroconjugaison. Les métabolites majeurs de la méthadone sont inactifs.
[modifier] Dosage
De nombreux tests immunologiques permettent le dépistage de la méthadone dans l'urine jusqu'à 72 heures après la dernière administration. De manière générale, les méthodes immunologiques de dépistage ne présentent pas de réaction croisées avec des substances de structures différentes. Cependant, selon la spécificité du test utilisé, le L-alpha-acéthylméthadol (LAAM), un analogue de la méthadone à longue durée d'action, et ses métabolites peuvent présenter une réaction croisée et donner des résultats faussement positifs.
La méthadone et ses métabolites sont rapidement extraits avec les techniques liquide-liquide ou SPE (solid phase extraction). La chromatographie sur couche mince et la chromatographie gazeuse peuvent également être utilisées.
[modifier] Traitements de substitution
Article détaillé : Traitement de substitution.Introduits aux États-Unis vers la fin des années 1960 par Dole et Nyschwander, ils ont d'abord été utilisé pour de graves héroïnomanies, telles que pour des soldats de retour du Viêt-Nam.
Le principe d'une cure est assez simple : il s'agit de remplacer une dépendance aux conséquences graves au niveau humain et social par une dépendance sous contrôle médical par la méthadone. Cette dernière présente l'avantage d'être un opiacé de longue durée d'action pouvant être pris par voie orale, contrairement à l'héroïne ou à la morphine qui sont la plupart du temps injectées par les toxicomanes.
Resté sujet de controverse du fait de son caractère accoutumant qui en fait souvent un traitement à vie, avec de fortes oppositions entre autre en France, ce traitement doit son essor aux épidémies dues aux virus du SIDA, des hépatites C ou B, car il permet d'éviter les injections et donc de limiter la diffusion des maladies.
[modifier] Note
[modifier] Voir aussi
[modifier] Articles connexes
[modifier] Liens externes
- (en) http://www.usdoj.gov/dea/concern/methadone.html
- (en) http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2002/ANS01165.html
- (fr) RVH Synergie Information sur les pratiques, les bénéfices, les inconvénients, les évaluations en France.
- (fr) Fondation Phenix. DEGLON J.J. : Le traitement à long terme des héroïnomanes par la méthadone. Ed. Médecine & Hygiène, Genève, 287 p., 1982.
