Statine
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Les statines (ou inhibiteurs de la HMG-CoA réductase) forment une classe d'hypolipidémiants, utilisés comme médicaments pour baisser la cholestérolémie de personnes qui risquent une maladie cardiovasculaire à cause de leur hypercholestérolémie.
Sommaire |
[modifier] Membres
Les statines comprennent :
- l'atorvastatine
- la fluvastatine
- la lovastatine, la plus ancienne, plus guère utilisée
- la pravastatine
- la rosuvastatine, la plus récente
- la simvastatine
- retiré du marché :
- la cérivastatine, retirée du marché en 2001 à cause de ses effets secondaires graves, en particulier en association avec des fibrates.
[modifier] Utilisation
Ces molécules sont efficaces dans :
- la diminution du taux de cholestérol dans le sang
- la diminution du risque de survenue[1] (prévention primaire) ou de récidive (prévention secondaire) de maladies résultants du rétrecissement ou de l'occlusion d'artères (infarctus du myocarde, angine de poitrine, artériopathie oblitérante des membres inférieurs, accident vasculaire cérébral).
Il existe de nombreuses études concernant l'efficacité de l'une ou l'autre des statines sur un ou plusieurs paramètres. Il n'est actuellement pas complètement clair si la diminution du risque vasculaire est un effet de « classe » (toutes les statines sont équivalentes), ou s'il s'agit d'un effet propre à chaque molécule qui peuvent donc différer dans leur efficacité. De même, la liaison entre la baisse du cholestérol dans le sang et la diminution de la morbidité cardio-vasculaire n'est pas clairement établie puisque cette dernière est observable, chez les preneurs de statines, même chez ceux qui ont un cholestérol normal.
Un effet preventif est aussi suspecté dans de nombreuses autres maladies mais reste à être formellement démontré. Cet effet est appelé pléiotrope. C'est le cas notamment de l'insuffisance cardiaque[2], dans la prévention des cancers[3] (dont ceux du côlon [4] ou ceux du poumon [5], de la réduction des fréquences des fractures lors de l'ostéoporose[6], de la réduction de la progression du diabète[7], dans la prévention des thromboses veineuses profondes (phlébites)[8], dans la prévention de la démence[9]. La multiplicité de ces effets, appelé couramment effets pleiotropes, n'ont, a priori, pas de rapport avec l'action sur le cholestérol. Ils pourraient être dus à des propriétés anti-inflammatoires ou anti-oxydatives. Ils ont tous été notés lors d'études observationnelles et peu dans dans des essais randomisés. L'hypothèse d'un biais de recrutement (les statines seraient prescrites plus volontiers chez des patients globalement en meilleur état de santé ou avec de meilleurs conditions de suivi) a été soulevée[10].
L'intérêt et l'utilité des statines sont actuellement constestés par un certain nombre de chercheurs et de cliniciens, dont Michel de Lorgeril, lequel s'appuie précisément sur les études cliniques et les essais contrôlés sus-cités, en soulignant les silences et les contradictions relevés dans la plupart des articles publiés dans les grandes revues internationales. Michel de Lorgeril relève que ces articles sont presque tous subventionnés par l'industrie pharmaceutique et dénonce ce qu'il appelle le "cholestérol delirium", en déplorant que la guerre menée contre le cholestérol occulte les autres facteurs de risque (notamment le mode de vie, l'alimentation de type occidental, la sédentarité...)[11]. D'autres[12] soulignent que les recommandations[13] tendant à viser un taux optimal de cholestérol (plus particulièrement sa fraction LDL), ne sont en fait étayé par aucune étude, ces dernières ayant toujours été des doses fixes de statines quel que soit le taux initial de cholestérol.
[modifier] Pharmacologie
Son métabolisme est hépatique. Un certain nombre sont métabolysé par le biais du cytochrome p450 (Lovostatine, Simvastatine, Atorvastatine, à un moindre degré fluvastatine), ce qui les rendent sensibles avec certaines interactions médicamenteuses[14].
[modifier] Groupes
[modifier] Mode d'action
Les statines agissent en diminuant le LDL-cholestérol, en réduisant la progression de la plaque athéromateuse et les marqueurs vasculaires de l’inflammation et en améliorant la dysfonction endothéliale.
[modifier] Actions liées à d'autres facteurs que le cholestérol
[modifier] Sécurité
Les principaux effets secondaires sont d'ordre hépatique et musculaire.
L'atteinte musculaire se définit par une myopathie (associant douleurs musculaires, une faiblesse ainsi qu'une élevation des enzymes musculaires (CPK) pouvant aller, dans des cas extrèmes, jusqu'à un tableau de rhabdomyolyse avec une destruction massive des muscles pouvant conduire à l'insuffisance rénale. Ce risque augmente avec la dose prescrite de statines ainsi que lors de certaines interactions avec d'autres médicaments (rôle du cytochrome P450)[14].
L'atteinte hépatique la plus fréquente est l'augmentation des ALAT et des ASAT, enzymes hépatiques. Cette élévation survient le plus souvent durant les premières semaines du traitement et est réversible à l'arrêt de ce dernier[14].
[modifier] Historique
Akira Endo et Masao Kuroda[15] isolent en 1973 la mévastatine, premier inhibiteur des HMG-CoA réductase, le but étant de trouver un nouvel antibiotique, l'inhibition de cet enzyme pouvant provoquer la mort de certains germes. Le rôle bénéfique de cette molécule pour la réduction du taux de cholestérol a été évoqué par Brown à la fin des années 70.
La lovostatine a été commercialiée la première en 1987, suivie par la simvastatine (1988), la pravastatine (1991), la fluvastatine (1994), l' atorvastatine (1997) et la rosuvastatine (2003). la cérivastatine a été introduite en 1998 mais retirée du marché trois ans plus tard en raison d'effets scondaires graves[16].
[modifier] Références
- ↑ (en)Primary prevention of cardiovascular diseases with statin therapy , Paaladinesh Thavendiranathan, Akshay Bagai, M. Alan Brookhart, Niteesh K. Choudhry, Arch Intern Med. 2006;166:2307-2313.
- ↑ (en)Statin Therapy and Risks for Death and Hospitalization in Chronic Heart Failure , Alan S. Go, Wendy Y. Lee; Jingrong Yang, Joan C. Lo, Jerry H. Gurwitz, JAMA. 2006;296:2105-2111.
- ↑ (en)The Risk of Cancer in Users of Statins, Matthijs R. Graaf, Annette B. Beiderbeck, Antoine C.G. Egberts, Dick J. Richel, Henk-Jan Guchelaar, Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 12 (June 15), 2004: pp. 2388-2394
- ↑ (en)Statins and the risk of colorectal cancer, Poynter JN, Gruber SB, Higgins PD, Almog R, Bonner JD, Rennert HS, Low M, Greenson JK, Rennert G. N Engl J Med 2005;352:2184-92.
- ↑ (en)Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW, Statins reduce the risk of lung cancer in humans: A large case-control study of US veterans, Chest. 2007; 131:1282-1288
- ↑ (en)HMG-CoA Reductase Inhibitors and the Risk of Hip Fractures in Elderly Patients, Philip S. Wang, Daniel H. Solomon, Helen Mogun, Jerry Avorn, JAMA. 2000;283:3211-3216.
- ↑ (en)A Systematic Review of Drug Therapy to Delay or Prevent Type 2 Diabetes, Raj Padwal, Sumit R. Majumdar, Jeff A. Johnson, Janice Varney, Finlay A. McAlister, Diabetes Care 28:736-744, 2005
- ↑ (en)Use of Statins and the Subsequent Development of Deep Vein Thrombosis, Joel G. Ray, Muhamad Mamdani, Ross T. Tsuyuki, David R. Anderson, MD, Erik L. Yeo, Andreas Laupacis, Arch Intern Med. 2001;161:1405-1410.
- ↑ (en)Statins and the risk of dementia, H Jick, GL Zornberg, SS Jick, S Seshadri, DA Drachman, Lancet, 2000; 356:1627-1631
- ↑ (en)Statins and outcomes in patients admitted to hospital with community acquired pneumonia: population based prospective cohort study, Sumit R Majumdar, Finlay A McAlister, Dean T Eurich, Raj S Padwal, Thomas J Marrie, BMJ 2006;333:999.
- ↑ Dites à votre médecin que le cholestérol est innocent il vous soignera sans médicament, Michel de Lorgeril Editeur : Thierry Souccar Éditions
- ↑ Donner-Banzhoff N, Sönnichsen A, Strategies for prescribing statins, BMJ, 2008;336:288-289
- ↑ Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III), JAMA, 2001;285:2486-97
- ↑ a b c Armitage J, The safety of statins in clinical practice, Lancet, 2007;370:1781-1790
- ↑ (en) Endo A. The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. J Lipid Res 1992;33:1569-82. PMID 1464741.
- ↑ Furberg CD, Pitt B, Withdrawal of cerivastatin from the world market, Curr Control Trials, Cardiovasc Med, 2001:2;205–207
- (en) Furberg CD. Natural statins and stroke risk. Circulation 1999;99:185-188. PMID 9892578.
- (en) Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, Gurwitz JH, Chan KA, Goodman MJ, Platt R. Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs. JAMA 2004;292:2585-90. PMID 15572716.
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{atorvastatine} {cérivastatine} {fluvastatine} {lovastatine} {pravastatine} {rosuvastatine} {simvastatine} |
