Niskorosłość MULIBREY

Z Wikipedii

Niskorosłość MULIBREY (zespół Perheentupy, ang. MULIBREY nanism, muscle-liver-brain-eye nanism, MUL, Perheentupa syndrome) – rzadka choroba genetyczna opisana po raz pierwszy w Finlandii. Choroba wywołana jest przez mutacje w genie TRIM37 kodującym białko peroksysomów^[1]. Nazwa zespołu pochodzi od nazw zajętych w tej chorobie narządów: mięśni (MUscle), wątroby (LIver), mózgu (BRain) i oczu (EYes).

[edytuj] Historia

Chorobę opisał na początku lat 70. J. Perheentupa i wsp.^[2]^[3].

[edytuj] Epidemiologia

Zespół występuje szczególnie często w Finlandii, co ma związek z genetyczną izolacją tamtejszej populacji; opisywano jednak poszczególne przypadki z Egiptu^[4], USA^[5], Czech i Kanady^[6].

[edytuj] Etiologia

Choroba wywoływana jest przez mutacje w locus 17q22–q23 w genie TRIM37^[7]. Gen ulega ekspresji w wielu tkankach, a białko TRIM37 lokalizuje się w peroksysomach, jednak jego funkcja nie jest dotąd poznana^[8].

[edytuj] Objawy i przebieg

Na fenotyp zespołu składają się następujące wady wrodzone i cechy dysmorficzne^[9]:

trójkątny kształt twarzy, wysokie i szerokie czoło, niska nasada nosa, telekantus (90%
łódkogłowie (81%)
hipoplazja języka (80%)
nisko osadzone i zrotowane ku tyłowi małżowiny uszne (54%)
stłoczenie zębów (50%)
wysoka linia włosów (45%)
szerokie szwy czaszkowe i ciemiączka w okresie niemowlęcym (37%)
nieprawidłowo szeroki szew czołowy (31%)
rozszczep podniebienia (2%)
cienkie kończyny (99%)
wydatna lordoza lędźwiowa (96%)
ogólna delikatność budowy (95%)
wąskie ramiona (94%)
mała, dzwonowata klatka piersiowa (94%)
beczkowaty tułów (92%)
naevi flammei (65%)
słabo wykształcone pośladki (52%)
stosunkowo krótsze proksymalne odcinki kończyn (90%)
stosunkowo duża głowa względem wzrostu (81%)
duże dłonie i stopy względem wzrostu (67%)
asymetria kośćca (15%).

Objawy radiologiczne

pogrubienie kości skroniowej i czołowej (90%)
płytkie J-kształtne siodło tureckie (89%)
zrotowane bocznie oczodoły (80%)
mała, hipoplastyczna twarzoczaszka (71%)
hiperteloryzm oczny (64%)
poszerzenie światła komór mózgowia i zbiorników płynu mózgowo-rdzeniowego (43%)
dysplazja włóknista kości długich (25%)

[edytuj] Rozpoznanie

Zaproponowano kryteria rozpoznania zespołu^[9]:

Kryteria duże

Opóźnienie wzrostu (A, B lub C):
- A) dzieci małe względem wieku ciążowego (SGA) nie nadrabiające niedoboru wzrostu
- B) wysokość ciała poniżej 2,5 SD poniżej średniej dla danej populacji
- C) wysokość ciała poniżej 3 SD poniżej średniej dla populacji u dorosłych
Objawy radiologiczne (A lub B):
- A) cienkie kości długie z cienką korą i wąskimi jamami szpikowymi
- B) płytkie i płaskie (J-kształtne) siodło tureckie
Charakterystyczne cechy dysmorficzne twarzy: łódkogłowie, trójkątny kształt twarzy, wysokie i szerokie czoło, niska nasada nosa, telekantus
Objawy oczne: żółtawe plamki w zewnętrznej połowie obwodu siatkówki
Rozpoznanie zespołu postawione u rodzeństwa

Kryteria małe

niezwykły, wysoki ton głosu
hepatomegalia
naevi flammei
dysplazja włóknista kości długich.

Przypisy

↑ Avela K, Lipsanen-Nyman M, Idanheimo N, Seemanova E, Rosengren S, Makela TP, Perheentupa J, de la Chapelle A, Lehesjoki A-E. Gene encoding a new RING-B-box-coiled-coil protein is mutated in mulibrey nanism. Nature Genet. 25, 298-301. 2000. PMID 10888877.
↑ Perheentupa J, Autio S, Leisti S, Tuuteri L, Raitta C. Mulibrey nanism: dwarfism with muscle, liver, brain and eye involvement. Acta Pediatr Scand 1970;59 (Suppl 206) :74–5
↑ Perheentupa J, Autio S, Leisti S, Raitta C, Tuuteri L. Mulibrey nanism, an autosomal recessive syndrome with pericardial constriction. Lancet. 2, 351-355. 1973. PMID 4124529.
↑ Thoren C. So-called mulibrey nanism with pericardial constriction. Lancet. 2, 731. 1973. PMID 4125809.
↑ Voorhees ML, Husson GS, Blackman MS. Growth failure with pericardial constriction: the syndrome of mulibrey nanism. Am J Dis Child. 130, 1146-1148. 1976. PMID 135512.
↑ Cumming GR, Kerr D, Ferguson CC. Constrictive pericarditis with dwarfism in two siblings (mulibrey nanism). J Pediat. 88, 569-572. 1976. PMID 1255313.
↑ Avela K, Lipsanen-Nyman M, Idanheimo N, Seemanova E, Rosengren S, Makela TP, Perheentupa J, de la Chapelle A, Lehesjoki A-E. Gene encoding a new RING-B-box-coiled-coil protein is mutated in mulibrey nanism. Nature Genet. 25, 298-301. 2000. PMID 10888877.
↑ Kallijärvi J, Avela K, Lipsanen-Nyman M, Ulmanen I, Lehesjoki AE. The TRIM37 gene encodes a peroxisomal RING-B-box-Coiled-coil protein: Classification of mulibrey nanism as a new peroxisomal disorder. Am J Hum Genet 2002;70:1215–28
↑ ^9,0 ^9,1 Karlberg N, Jalanko H, Perheentupa J, Lipsanen-Nyman M. Mulibrey nanism: clinical features and diagnostic criteria. J Med Genet. 41, 2, 92-8. 2004. PMID 14757854.

[edytuj] Bibliografia

Karlberg N, Jalanko H, Perheentupa J, Lipsanen-Nyman M. Mulibrey nanism: clinical features and diagnostic criteria. J Med Genet. 41, 2, 92-8. 2004. PMID 14757854.