Oncogene
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Un oncogene è un gene modificato, o una serie di nucleotidi che codificano per una proteina, che aumentano la malignità di una cellula tumorale. Solitamente gli oncogeni intervengono nello sviluppo tumorale e aumentano le possibilità che lo sviluppo (proliferazione e differenziamento) di una cellula si diriga in senso tumorale. Nuove ricerche indicano che piccoli RNA di 21-25 nucleotidi, detti miRNA, possono controllare tali geni attraverso la downregolazione.
Il primo oncogene fu scoperto nel 1970 e chiamato Src (pronunciato SARC). Src fu scoperto dapprima in un retrovirus dei polli. Nel 1976 J. Michael Bishop e Harold E. Varmus dell’Università della California dimostrarono che questo oncogene era un difettoso proto-oncogene presente in numerosi organismi tra cui l’uomo. Per i loro studi Bishop e Varmus furono insigniti del Premio Nobel nel 1989
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[modifica] Proto-oncogeni
Un proto-oncogene è un gene normale che può diventare oncogenetico a causa di mutazioni o di un aumento dell’espressione. I proto-oncogeni codificano per proteine che regolano il ciclo cellulare e il differenziamento. Possono anche essere coinvolti nella trasduzione del segnale di avvio della mitosi.
[modifica] Attivazione
Un proto-oncogene diviene un oncogene anche con minime modificazione delle sue funzioni originali. Ci sono due tipi fondamentali di attivazione:
- Una mutazione dei nucleotidi producono una proteina diversa causando:
- un aumento dell’attività (enzimatica) della proteina
- la perdita dei siti di regolazione
- la creazione di proteine ibride
- Un aumento della concentrazione di proteine causata da
- un aumento dell’espressione genica (attraverso misregolazione)
- un aumento della stabilità (emivita) della proteina
- una duplicazione o amplificazione del gene che codifica per la proteina
[modifica] Oncogèni
[modifica] Fattori di crescita
I fattori di crescita, o fitogeni, sono solitamente secreti in poche cellule specializzate per indurre la proliferazione in modo paracrino, autocrino, o endocrino. Se una cellula che normalmente non produce fattori di crescita improvvisamente incomincia a produrne (perché ha sviluppato un oncogene), questo induce la proliferazione, senza controllo, nelle cellule adiacenti (azione paracrina) e nello stesso suo tipo cellulare (azione autocrina) aumentando la scecrezione.
[modifica] Protein chinasi
Ci sono sei classi conosciute di protein chinasi e proteine correlate che sono potenziali oncogeni:
- Tirosin chinasi recettrice che diviene costitutivamente (permanentemente) attivato; ad esempio il Recettore per l’epidermal growth factor (EGFR), il Recettore per il platelet-derived growth factor (PDGFR), e il Recettore per il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR).
- Tirosin chinasi citoplasmatica come ad esempio gli enzimi tirosin chinasici della famiglia Src, Syk-ZAP-70 e BTK.
- GTPasi regolatoria come la Ras
- Serin/Treonin chinasi citoplasmatica e sue unità regolatrici per esempio Raf chinasi, e Chinasi ciclina-dipendente.
- Proteine adattatrici nella trasduzione del segnale (ad esempio nella via apoptotica)
- Fattori di trascrizione per esempio il gene Myc.
