NADH desidrogenase
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A NADH desidrogenase (EC 1.6.5.3[1]), também designada complexo I e NADH:quinona oxidorredutase, é uma enzima localizada na membrana mitocondrial interna que catalisa a transferência de electrões do NADH para a coenzima Q.
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[editar] Reacção
A NADH desidrogenase é a primeira enzima da cadeia de transporte electrónico mitocondrial, catalisando a oxidação do NADH e a redução da coenzima Q segundo a reacção:
- NADH + coenzima Q + 5H+ → NAD+ + coenzima QH2 + 4H+
Neste processo, o complexo transloca protões através da membrana interna, ajudando à criação de um gradiente electroquímico utilizado na produção de ATP. Não é conhecido o mecanismo catalítico em detalhe.
[editar] Estrutura e composição
A NADH desidrogenase é uma das maiores enzimas encontradas em complexos respiratórios: em mamíferos, a enzima possui 42 cadeias polipeptídicas. Destas, sete são codificadas pelo genoma mitocondrial.[2] De particular relevância para a actividade biológica da enzima é a presença de um grupo prostético flavínico e oito centros de ferro-enxofre.
A estrutura é em forma de "L", possuindo um longo domínio membranar (com cerca de sessenta hélices transmembranares) e um domínio periférico hidrofílico, que inclui a actividade de redução de NAD. A estrutura do complexo eucariótico não se encontra bem caracterizada, mas é conhecida a estrutura do domínio hidrofílico de uma bactéria (Thermus thermophilus).[3].
[editar] Inibição
O inibidor mais bem conhecido do complexo I é a rotenona (utilizada como pesticida). Liga-se provavelmente ao local de ligação da ubiquinona. A piericidina A é um inibidor mais potente, sendo um homólogo estrutural da ubiquinona.
[editar] Patologias
Mutações em subunidades do complexo I podem originar doenças mitocondriais, como o síndrome de Leigh.
[editar] Ver também
[editar] Referências
- ↑ http://www.chem.qmul.ac.uk/iubmb/enzyme/EC1/6/5/3.html
- ↑ Voet, D, & Voet, J. G, (2004) Biochemistry, 3rd Edition, John Wiley and Sons, pps 813-826
- ↑ Sazanov L.A., Hinchliffe P. (2006) Structure of the hydrophilic domain of respiratory complex I from Thermus thermophilus. Science 311, 1430-1436.
[editar] Ligações externas
- Modelo molecular interactivo da NADH desidrogenase (em inglês) (Requer o plugin MDL Chime)
- Página sobre o complexo I (em inglês) do The Scripps Research Institute
- Complexo I (em inglês) no MeSH
- NADH desidrogenase (em inglês) no MeSH
