Мазевые основы

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Мазевые основы (лат. Basis Unguenti, англ. Ointment base или реже англ. Vehicle of an ointment) - является активным носителем лекарственного вещества (ЛВ) и определяет скорость и степень всасывания его из мази, а также влияет на процесс всасывания и транспортировку его через кожу, в связи с чем способствует проявлению оптимального терапевтического эффекта мазей. Согласно ГФ-XI в случае отсутствия указаний в рецепте, основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мазей и ее назначением.^[1]

Содержание 1 Требования, предъявляемые к основам: 2 Классификация мазевых основ: 3 Гидрофобные основы 3.1 Жировые основы 3.2 Углеводородные основы 3.3 Силикон-содержащие безводные основы 4 Гидрофильные основы 5 Дифильные основы 5.1 Эмульгаторы, стабилизирующие эмульсии I рода 5.2 Эмульгаторы, стабилизирующие эмульсии II рода 6 См. также 7 Источники информации

[править] Требования, предъявляемые к основам:

1. Соответствие назначению мазей:

Например, основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи. Основа для поверхностных мазей не должна способствовать всасыванию ЛВ. Основа для мазей резорптивного действия должна обеспечивать высвобождение и всасывание ЛВ через кожу.

1. Должна обеспечивать необходимую концентрацию ЛВ и массу мази;
2. Должна обладать оптимальными реологическими свойствами;
3. Должна быть химически индифферентной, устойчивой к действию тепла, света, воздуха и влаги;
4. Должна обладать физико-химической и антимикробной стабильностью;
5. Должна быть биологически безвредной, то есть не оказывать аллергического, раздражающего и сенсибилизирующего воздействия;
6. Должна иметь нейтральную реакцию, так как наружный слой эпидермиса имеет кислую реакцию среды, которая препятствует размножению микроорганизмов;
7. Должна легко наноситься и удаляться с места нанесения;

[править] Классификация мазевых основ:

I. По источнику получения: Природные (БЖУ), Полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, растворы альгинатов) и Синтетические (силиконы, ПЭО, ПВП)
II. По химическому составу: Эфиры глицерина, Углеводороды, Неорганические соединения, Полисахариды

Недостатки таких видов классификаций в том, что они не определяют технологию мазей.

III. По способности взаимодействовать с водой:

1. Гидрофобные;
2. Гидрофильные;
3. Дифильные:
   1. Абсорбционные;
   2. Эмульсионные:
      1. I рода (основа типа м/в);
      2. II рода (основа типа в/м);

Это наиболее рациональная классификация, т.к. она четко характеризует свойства основ и помогает сделать правильный выбор основы в зависимости от свойств ЛВ и определить способ их взаимодействия.

[править] Гидрофобные основы

Основная статья: Гидрофобные мазевые основы

В группе гидрофобных основ объединены основы и их компоненты, имеющие различную химическую приоду и обладающие ярковыраженной гидрофобностью.

[править] Жировые основы

Животные жиры

Применяют в качестве мазевых основ еще с древних времен и до сих пор. По химической природе являются триглицеридами ВЖК. По свойствам близкие к жировым выделениям кожи. Кроме того, жиры содержат неомыляемые компоненты, среди которых преобладают стерины. Животные жиры содержат холестерин, а растительные - фитостерин. Из животных жиров наиболее распространен Свинной жир - Adeps suillus seu Axungia porcina (depurata). Это смесь триглицеридов стеариновой, пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислот. Содержит также небольшое количество холестерина. Это белая масса практически без запаха. Температура плавления = 34-36°С. Достоинства: Мази на свинном жире хорошо всасываются кожей, не оказывают раздражающего действия и легко удаляются мыльной водой. Свинной жир легко смешивается и сплавляется с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами. Благодаря содержанию стеарина, свинной жир инкорпорирует до 25% воды, 70% спирта, 35% глицерина, образуя с ними стабильные эмульсионные системы. Недостатки: Под влиянием света, тепла, воздуха и м/о прогоркает, приобретая резкий, неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие. Твердый свинной жир способен к окислению, он не пригоден для изготовления мазей с окислителями. Реагирует с веществами щелочного характера, солями тяжелых металлов, цинком, медью и висмутом - при этом образуются мыла. Мази темнеют, становятся плотными и вязкими.

Растительные жиры

Большая их часть имеет жирную консистенцию, что связано с высоким содержанием глицеридов непредельных кислот. Всвязи с этим, растительные жиры могт использоваться только как компоненты мазевых основ. По своей устойчивости, растительные жиры аналогичны животным - прогоркают при длительном зранении, но блягодаря содержанию фитонцидов, они более устойчивы к воздействию микроорганизмов. Наиболее широко применяются подсолнечное, арахисовое, оливковое, персиковое, миндальное, абрикосовое масла. Достоинства: биологическая безвредность, фармакологическая индифферентность, проникают через эпидермис.

Гидрогенизированные жиры

Полусинтетический продукт, получаемый каталитическим гидрированием жирных растительных масел. При этом непредельные глицериды жирных масел переходят в предельные, мягкой консистенции. В зависимости от степени гидрогенизации можно получить жиры различной консистенции. Обладая положительными качествами животных жиров, они характеризуются большей устойчивостью.

Гидрожир или "саломас" (сало из масла) - Adeps hydrogenisatus

Его получают из рафинированных растительных масел. По свойствам подобен жирам, но имеет более вязкую консистенцию. В качестве основы используют его сплав с растительным маслом, называемый "растительным салом".

Комбижир - Adeps compositus

Состоит из пищевого саломаса, растительного масла и свинного жира. Зарубежные фармакопеи разрешают к применению гидрогенизированное арахисовое и касторовое масла.

Воски

Это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве компонента основ используют воск пчелиный - Cera flava, представляющий собой твердую ломкую массу темно-желтого цвета с температурой плавления = 63-65°С. Воски химически инертны. Хорошо сплавляются с жирами и углеводами. Применяются для уплотнения мазевых основ.

Спермацет - Cetaceum

Это сложный эфир жирных кислот и цетилового спирта. Твердая жирная масса с температурой плавления = 42-54°С. Легко сплавляется с жирами, углеводородами и широко применяется в технологии кремов и косметических мазей.

[править] Углеводородные основы

Углеводороды являются продуктами переработки нефти. Достоинства: химическая индифферентность, стабильность и совместимость с большинством лекарственных веществ. Наиболее широкое применение находят следующие основы:

Вазелин - Vaselinum

Смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов с С₁₇ ÷ С₃₅. Вязкая масса, тянущаяся нитями, белого или желтоватого цвета. Температура плавления = 37-50°С. Смешивается с жирами, жирными маслами (за исключением касторового). Инкорпорирует до 5% воды за счет вязкости. Не всасывается кожей.

Парафин - Parafinum

Смесь предельных высокоплавких углеводородов с температурой плавления 50-57°С. Белая жирная на ощупь масса. Используется как уплотнитель мазевых основ.

Вазелиновое масло - Oleum vaselini seu Parafinum liquidum

Смесь предельных углеводородов с С₁₀ ÷ С₁₅. Бесцветная маслянистая жидкость, смягчающая мазевые основы. Смешивается с жирами и маслами (за исключением касторового) и обладает всеми недостатками вазелина.

Озокерит

Воскоподобный минерал темно-коричневого цвета с запахом нефти. В химическом отношении это смесь высокомолекулярных углеводородов. Содержит серу и смолы. Температура плавления 50-65°С. Применяется как уплотнитель.

Церезин - Ceresinum

Очищенный озокерит. Аморфная бесцветная ломкая масса с температурой плавления 68-72°С. Применяется как уплотнитель.

Искусственный вазелин - Vaselinum artificiale

Сплавы парафина, озокерита, церезина в различных соотношениях. Наиболее качественным является искусственный вазелин с церезином.

Нафталанская нефть - Naphthalanum liquidum rafinatum

Густая сиропооразная жидкость черного цвета с зеленоватой флюоресценцией и специфическим запахом. Хорошо смешивается с жирными маслами и глицерином. Оказывает местное анестезирующее и антимикробное действие.

Полиэтиленовые или полипропиленовые гели

Представляют собой сплав низкомолекулярного полиэтилена или полипропилена с минеральными маслами. Достаточно индифферентны, совместимы с рядом лекарственных веществ.

[править] Силикон-содержащие безводные основы

Их обязательным компонентом являются поли-органо-силоксановые жидкости (ПОСЖ). ПОСЖ имеют названия: эсилон-4 (степень конденсации=5) или эсилон-5 (степень конденсации=12). Их применяют как составной компонент сложных мазевых основ. Образуют однородные сплавы с вазелином или ланолином безводным. Хорошо смешиваются с жирными и минеральными маслами.

Силиконовые основы получают двумя способами: сплавлением силиконовой жидкости с другими гидрофобными компонентами, либо загущением силиконовой жидкости аэросилком. В качестве основы используется эсилон-аэросильная основа состава: эсилон-5 - 84 части, аэросила - 16 частей. По внешнему виду это бесцветный прозрачный гель.

Достоинства: высокая стабильность, отсутствие раздражающего действия, не нарушает физиологических функций кожи
Недостатки: медленно высвобождает лекарственные вещества, может использоваться только для мазей поверхностного действия. Также вызывает поражение конъюнктивы глаза, поэтому не может использоваться в глазных мазях.

[править] Гидрофильные основы

Основная статья: Гидрофильные мазевые основы

Гидрофильность - способность смешиваться с водой или растворяться в ней. В эту группу объединены основы, в составе которых отсутствуют жировые компоненты.

Достоинства:	Недостатки:
- возможность введения значительного количества водных растворов ЛВ - легко высвобождают ЛВ и обеспечивают их высокую биологическую доступность - легко удаляются с места нанесения и смываются водой	- микробная контаминация (не относится к ПЭО) - быстро высыхают (не относится к ПЭО) - не совместимы с рядом ЛВ - подвержены синерезису (явление, при котором выделяется жидкая фаза)

Классификация:
I. По способности взаимодействовать с водой:

1) Способные к набуханию с последующим растворением в воде (ПЭО, эфиры целлюлозы, крахмал, желатин)

2) Способные к набуханию и нерастворимые в воде (фитостерин, бетониты, РАП)

II. По происхождению:

1) Гели высокополекулярных углеводов, белков: крахмал, эфиры целлюлозы, желатин, коллаген

2) Гели синтетических ВМС: ПЭО, РАП

3) Гели неорганических веществ: бетониты

III. По физико-химической природе:

1) Системы типа гелей

2) Студни и коллоидные системы

Характеризуются меньшей структурной прочностью и способны разжижаться при механическом воздействии.

Представители:

• Гели крахмала
• Желатино-глицериновый гель
• Коллагеновые гели
• Фитостерин
• Гели микробных полисахаридов
• Эфиры целлюлозы
• Полиэтиленоксиды (ПЭО)
• РАП
• Бетониты
• Гели поливинил пиралидона (ПВП)
• Гели поливинилового спирта (ПВС)

[править] Дифильные основы

Основная статья: Дифильные мазевые основы

Это искуственно созданные системы, обладающие одвременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Обязательным компонентом является эмульгатор (ПАВ), который обеспечивает высвобождение и всасывание ЛВ. Дифильные основы способны инкорпорировать как жиро-, так и водорастворимые вещества. Обладают мягкой консистенцией и легко распределяются по поверхности кожи и слизистых оболочек. Делятся на 2 группы - абсорбционные и эмульсионные.

При добавлении к абсорбционной основе воды, образуются эмульсионные основы. В зависимости от природы основы, физико-химических свойств ПАВ и величины гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), эмульсионные основы делят на две группы:

1) Эмульсионные основы I рода, типа м/в:

Образуются при определенных соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ (ГЛБ=13÷15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор №1, мыла одновалентных металлов.

2) Эмульсионные основы II рода типа в/м:

Состоят из гидрофобных веществ с ПАВ (ГЛБ=3÷6) и воды. Например:

• основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3)
• сплав вазелина с ланолином водным
• эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)

[править] Эмульгаторы, стабилизирующие эмульсии I рода

Неионогенные эмульгаторы: твин-80
Ионогенные эмульгаторы: Анион-активные ПАВ, Эмульгатор №1, Жиросахара

[править] Эмульгаторы, стабилизирующие эмульсии II рода

Ланолин

Получают из промывных вод овечьей шерсти. в ГФ-Х есть 2 статьи на Lanolinum hydricum и на Lanolinum anhydricum. По химической структуре это смесь около 70-ти веществ различного строения - смесь эфиров ВЖК с высшими жирными и циклическими спиртами, свободные спирты и свободные кислоты, тритерпены и проч. Широко применяется в технологии мазей.

А. Ланолин безводный:

Густая вязкая масса буро-желтого цвета со специфическим запахом. Температура плавления 36-42°С. Практически нерастворим в воде. Легко растворим в жирах, хлороформе и эфире.^[2]

Достоинства: Легко сплавляется с жирами, углеводами, силиконовыми жидкостями, восками. Инкорпорирует (вбирает в себя) до 180% воды, 140% глицерина, до 40% этилового спирта (большая эмульгирующая способность). Химически индифферентен. Устойчив к действию тепла и света. Хорошо всасывается в кожу, но хуже чем свинной жир. Водополгощающая способность его увеличивается при сплавлении его с гидрофильными компонентами. В аптечной технологии чаще всего используется ланолин водный.

Б. Ланолин водный:

Содержит до 30% воды. Это беловато-желтоватая масса, менее вязкая. Если в рецепте не указано какой ланолин брать, то используют водный.^[3]

Недостатки: закупоривает волосяные фолликулы, вызывает аллергические реакции (поэтому он исключен из ГФ США и ряда стран ЕС^[4]), обладает большей липкостью, вызывает дерматозы и повышение рН кожи.

Для улучшения свойств ланолина используют следующие его производные:

• гидрированный ланолин (гидролин)
• ацетилированный ланолин
• полиокси-этилированный ланолин (водлан)
• жидкий (лантрол) - у него водопоглощающая способность доходит до 300%
• СШВ (неомыляемая фракция ланолина) - смесь алифатических спиртов с С₁₇÷С₃₀. Содержит более 30% холестерина, поэтому он обладает большей эмульгирующей способностью. Это твердая масса светло-желтого цвета, без запаха, хрупкая на холоде, но размягчается при комнатной температуре. Плавится при 58-60°С.
  

Достоинства СШВ: большая эмульгирующая способность, отсутствие аллергического действия, легко высвобождает ЛВ, всасывается кожей, смешивается с водой до 180% без разжижения, в мазях применяется в концентрации 6-8%.

Высокомолекулярные алифатические спирты и их производные

• Лауриловый: C₁₈H₂₅OH. Обладает высокой эмульгирующей способностью.
• Цетиловый: C₁₆H₃₃OH. Твердое белое вещество, жирное на ощупь. Температура плавления 50°С. Получают синтетическим путем. Широко используется в кремах. Хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и образует эмульсии с 50% воды.
• Стеариловый: C₁₈H₃₇OH. Это наиболее перспективный эмульгатор для получения эмульсий II рода. Твердая белая масса, с температурой плавления 59°С. По эмульгирующей способности близок к цетиловому спирту, поэтому часто используют смеси - цетостеариловый спирт.
• Стероидный спирт (производное холестерина): C₂₇H₄₅OH. Инкорпорирует до 250% воды.

Эфиры одно- и многоатомных спиртов

• Производные глицерина и полиглицерин-неполярных сложных эфиров глицерина и жирных кислот моно-, ди- и триглицеридов:

Эмульгатор Т-1 и Т-2. Представляют собой смесь много- и дистеаратов триглицерина. Эмульгатор Т-2 используется в основе Кутумовой (серная мазь, скипидарная мазь, мазь с калия йодидом). Все эти мази нельзя готовить на чистом вазелине, однако ГФ также разрешает готовить их на свинном жире.

• Спены:

Сорбитан-олеат - смесь моно- и диэфиров сорбитана и олеиновой кислоты. Представляют собой вязкую жидкость светло-коричневого цвета, застывающую при омнатной температуре. Известна основа состава: вазелин (47,5), сорбитан-солеат (2,5), вода (50).

• Производные пента-эритрита и олеиновой кислоты:

Производные моно-, ди-, три- и тетра-эфиров четырехатомного спирта пентаэритритов и олеиновой кислоты с преоладанием диэфиров. Пентол - вязкая масса светло-желтого цвета. Используется в основе состава: вазелин (38), пентол (2), вода (60).

Эмульсионные воски

Это сплав 70% высокомолекулярных спиртов кашалотового жира и 30% высокомолекулярных предельных спиртов (цетиловый и стеариловый).

Мыла

Масло-растворимые мыла поливалентных металлов: Ca, Mg, Zn и др. Чаще всего используют стеараты и олеаты магния. Извесна основа состава: вазелин (25), олеат магния (до 5), вода очищенная (до 100). Мыла образуют нейтральные тонкодисперсные эмульсии с pH<8.

[править] См. также

• Гидрофильные мазевые основы
• Гидрофобные мазевые основы
• Дифильные мазевые основы

[править] Источники информации

п·о·р Лекарственные формы
Твердые	Таблетки • Капсулы • Микрокапсулы • Гранулы • Драже • Порошки • Карандаш лекарственный
Мягкие	Мази • Гели • Кремы • Суппозитории • Линименты • Пасты • Пластыри • Пленки • TTC
Жидкие	Растворы для приема внутрь • Растворы для инъекций • Лекарственные формы для инъекций • Капли • Настойки • Настои • Отвары • Суспензии • Эмульсии • Сиропы
Газообразные	Аэрозоли
ЛФ из ЛРС	Лекарственный сбор • Брикеты
См. также	Мазевые основы