Каптоприл
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Каптоприл — лекарственное средство, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
[править] Международное название
Каптоприл.
[править] Лекарственная форма
[править] Химическое название
(S)-1-(3-меркапто-2-метил-1-оксопропил)-L-пролин
[править] Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации гормона, что обусловлено воздействием на тканевые РААС. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания Na+ у больных с хроническая хронической сердечной недостаточностью. В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии. Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после перорального приема наблюдается через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.
[править] Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая, достигает 75 % (прием пищи снижает на 30-40 %), биодоступность — 60-70 %. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) — 25-30 %; TCmax (114 нг/мл) при пероральном приеме — 30-90 мин. Через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер проникает плохо (менее 1 %). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — 2-3 ч. Выводится почками 95 % (40-50 % в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов). Секретируется с материнским молоком. Выводится преимущественно почками (до 50 % в неизмененном виде). T1/2 при хронической почечной недостаточности — 3.5-32 ч. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.
[править] Показания
Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии); нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).
[править] Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к др. ингибиторам АПФ), ангионевротический отек (в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ или наследственный), выраженная почечная/печеночная недостаточность, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, ИГСС, заболевания и состояния с затруднением оттока крови из левого желудочка, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
[править] C осторожностью
Тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в том числе СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), ишемия головного мозга, сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии), пациенты, находящиеся на гемодиализе, диета с ограничением Na+, первичный гиперальдостеронизм, ишемическая болезнь сердца, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе диарея, рвота), пожилой возраст.
[править] Режим дозирования
Внутрь, за 1 ч до еды, при артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 12.5 мг 2 раза в день. При необходимости дозу постепенно повышают с интервалом в 2-4 нед до достижения оптимальной дозы. При мягкой и умеренной артериальной гипертензии поддерживающая доза обычно составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза — 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии начальная доза — 12.5 мг 2 раза в сутки, которую затем постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки). При хронической сердечной недостаточности начальная суточная доза — 6.25 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 нед. Средняя поддерживающая доза — 25 мг 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза — 150 мг. При нарушениях функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6.25 мг/сут, затем суточную дозу можно увеличивать до 37.5-75 мг за 2-3 приема (в зависимости от переносимости препарата) вплоть до максимальной — 150 мг/сут. При диабетической нефропатии назначают в дозе 75-150 мг/сут в 2-3 приема. При сахарном диабете 1 типа с макроальбуминурией (30-300 мг/сут) — 50 мг 2 раза в сутки. При общем клиренсе белка более 500 мг/сут — 25 мг 3 раза в сутки. При умеренной степени нарушения функции почек (КК не менее 30 мл/мин/1.73 кв.м) — 75-100 мг/сут. При более выраженной степени нарушений функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м) начальная доза — не более 12.5 мг 2 раза в сутки; в дальнейшем, при необходимости дозу каптоприла постепенно повышают с длительным интервалом до достижения терапевтического эффекта, но суточная доза должна быть ниже, чем обычно. У пожилых больных начальная доза составляет 6.25 мг 2 раза в сутки.
[править] Особый режим дозирования
Детям (в России применение у детей не разрешено) назначают только при тяжелой артериальной гипертензии (при неэффективности другой терапии) в дозе 0.1-0.4 мг/кг 2 раза в день. Новорожденные — начальная доза 0.01 мг/кг 2-3 раза в сутки, дети более старшего возраста — начальная доза 0.3 мг/кг 3 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают на 0.3 мг/кг с интервалами 8-24 ч до минимальной эффективной дозы.
[править] Побочные эффекты
[править] Со стороны сердечно-сосудистой системы
Тахикардия, выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, периферические отеки.
[править] Со стороны нервной системы
Головокружение, головная боль, атаксия, парестезии, сонливость, нарушение зрения.
[править] Со стороны мочевыделительной системы
Протеинурия, нарушение функции почек (повышение концентрации мочевины и креатинина в крови).
[править] Со стороны органов кроветворения
Нейтропения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
[править] Аллергические реакции
Ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани.
[править] Со стороны пищеварительной системы
Нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, стоматит, боль в животе, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит.
[править] Со стороны дыхательной системы
«Сухой» кашель, проходящий после отмены препарата, бронхоспазм, отек легких.
[править] Лабораторные показатели
Гиперкалиемия, гипонатриемия, протеинурия, повышение азота мочевины, гиперкреатининемия, ацидоз, появление антиядерных антител в крови.
[править] Передозировка
[править] Симптомы
Выраженное снижение артериального давления.
[править] Лечение
Уложить больного с приподнятыми нижними конечностями; меры, направленные на восстановление артериального давления (увеличение ОЦК, в том числе внутривенные вливание 0.9 % раствора NaCl), симптоматическая терапия. У взрослых возможно применение гемодиализа; перитонеальный диализ неэффективен.
[править] Особые указания
Перед началом, а также регулярно в процессе лечения каптоприлом следует контролировать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью применяют под тщательным медицинским контролем. На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20 % пациентов наблюдается стабильное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке более чем на 20 % по сравнению с нормой или исходным значением. Менее чем у 5 % пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина. У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженное снижение артериального давления наблюдается лишь в редких случаях; вероятность развития этого состояния повышается при дефиците (потере) жидкости и солей (в том числе после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или находящихся на диализе. Возможность резкого снижения АД может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления NaCl (приблизительно за 1 неделю до начала приема), либо путем назначения каптоприла в начале лечения в малых дозах (6.25-12.5 мг/сут). В первые 3 месяца терапии ежемесячно контролируют число лейкоцитов крови (далее — 1 раз в 3 мес); у больных аутоиммунными заболеваниями в первые 3 мес — через каждые 2 нед, затем — каждые 2 мес. Если число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, проводят общий анализ крови, ниже 1 тыс./мкл — прием препарата прекращают. В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, в том числе каптоприла, наблюдается гиперкалиемия. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты K+ или др. лекарственные средства, вызывающие увеличение концентрации K+ в крови (в том числе гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов K+. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих каптоприл, следует избегать использование диализных мембран с высокой проницаемостью (в том числе AN69) — риск развития анафилактоидных реакций. В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение и симптоматическую терапию. В случае локализации отека на лице, специального лечения не требуется (для уменьшения выраженности симптомов — антигистаминные лекарственные средства); в случае распространения отека на язык, глотку или гортань с угрозой обструкции дыхательных путей, немедленно вводят эпинефрин подкожно (0.5 мл в разведении 1:1000). При приеме каптоприла может наблюдаться ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон. У больных, находящихся на малосолевой или бессолевой диете, повышен риск чрезмерного снижения артериального давления и развития гиперкалиемии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы).
[править] Взаимодействие
Гипотензивный эффект ослабляют индометацин и др. НПВП (задержка Na+ и снижение синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и эстрогены (задержка Na+). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами K+, калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества K+) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов Li+, повышая его концентрацию в крови. При назначении каптоприла на фоне приема аллопуринола или прокаинамида повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и нейтропении. Применение каптоприла у пациентов, получающих иммунодепрессанты (в том числе азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.
[править] Ссылки
- Статья написана на основе информации взятой из базы данных по лекарственным средствам Клифар
