Telomerasi
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La telomerasi è un enzima, che permette la ricostruzione dei telomeri mancanti, in modo da mantenere integri i cromosomi. Si tratta di una vera e propria trascrittasi inversa (o DNA polimerasi RNA-dipendente, numero EC 2.7.7.49), dal momento che utilizza frammenti di RNA come stampo per l'elongazione dei telomeri.
I telomeri sono le parti finali di un cromosoma, formati da esameri la cui sequenza nucleotidica è specie specifica, ad esempio TTAGGG nella specie umana. Ogni volta che una cellula si duplica rimette una sequenza di telomeri. Quando ha dato fondo alle sue sequenze muore. La telomerasi può scongiurare questo destino sintetizzando (duplicando) sempre nuove sequenze telomeriche.
I telomeri sono le parti finali dei cromosomi eucariotici, sono formati da sequenze oligomeriche ripetute. La necessità di queste strutture terminali è palese quando consideriamo che tutte le DNA polimerasi conosciute allungano le catene di DNA dall'estremità 3' e che tutte richiedono un primer a RNA o a DNA. Quando la forcella di replicazione si avvicina all'estremità del cromosoma lineare, la sintesi del filamento-guida continua fino alla fine della catena stampo del DNA; la doppia elica figlia, interamente duplicata, viene rilasciata. La catena stampo per il filamento tardivo è copiata in maniera discontinua. Quando l'ultimo innesco a RNA è rimosso, non c'è nessun filamento a monte al quale la DNA polimerasi possa legarsi per riempire il vuoto derivante dalla rimozione di tale primer. A causa di ciò il filamento di DNA che si è formato come filamento tardivo sarebbe accorciato ad ogni divisione cellulare. La telomerasi evita questo progressivo accorciamento del filamento tardivo, agisce come una trascrittasi inversa, è capace di allungare il filamento stampo della catena tardiva all'estremità 3'-OH. La polimerasi contiene un sito catalitico che polimerizza i desossiribonucleotidi complementari ad un RNA stampo. Una volta che l'estremità 3' del filamento stampo per la catena tardiva è sufficientemente allungata, la sintesi del segmento tardivo può aver luogo a partire da ulteriori inneschi.
La telomerasi è espressa nelle cellule della linea germinale, generalmente non è attiva nelle cellule somatiche ma è stato osservato che in caso di diversi tumori può essere riattivata.
