Izocitrát-dehidrogenáz

A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából.

Azonosítók
Jel	IDH1
HUGO	5382
Entrez	3417
OMIM	147700
RefSeq	NM_005896
UniProt	O75874
Egyéb adatok
EC szám	1.1.1.42
Lokusz	2. krom. q32-qter

Az izocitrát-dehidrogenáz enzim (EC 1.1.1.42) (IDH) a citromsavciklusban vesz részt.

A folyamat harmadik lépését katalizálja: az izocitrát oxidatív dekarboxilációját, melynek során alfa-ketoglutarát és CO₂ képződik, egy NAD⁺ molekula pedig NADH-vá alakul. A folyamat kétlépcsős, első lépésben az izocitrát (szekunder alkohol) oxidálódik oxálszukcináttá (keton), a második lépésben pedig a béta-karboxilcsoport dekarboxilálódik és a alfa-ketoglutarát jön létre.

Az enzim másik izoformája ugyanezt a reakciót katalizálja, de nem a citromsavciklusban, a citoszolban és a mitokondriumban is működik és NADP⁺-t használ kofaktorként NAD⁺ helyett. Ennek az enzimtípusnak a CAS-száma: [9028-48-2].

[szerkesztés] Energetika

A reakció teljes energiamérlege -8.4 kJ/mol. Az IDH anélkül csökkenti az izocitrát Michaelis állandóját (K_m), hogy a maximális reakciósebesség) (V_max) csökkenne .

[szerkesztés] Szerkezet

Az humén IDH enzim szerkezete ismert. Tudjuk, hogy a fehérje 3 alegységből épül fel, allosztérikusan szabályozott és működéséhez beépült Mg²⁺ vagy Mn²⁺ ion szükséges. A legközelebbi ismert szerkezetű homológja a E. coli NADP-függő IDH-ja, melynek csak 2 alegysége van és 13%-ban azonos 29%-ban hasonló az aminosavsorrendje, tehát nem messze nem azonos a humán enzimmel.

[szerkesztés] Szabályzás

A citromsavciklus IDH által katalizált reakciója visszafordíthatatlan a nagy negatív energiatöltet következtében, ezért pontosan szabályozni kell annak érdekében, hogy elkerüljük az izocitrát raktárak kimerülését (és az alfa-ketoglutarát felgyülemlését).

A reakciót serkenti a szubsztrátok (izocitrát, NAD⁺, Mg²⁺ / Ca²⁺ ) nagy koncentrációja, a termékek (NADH és alfa-ketoglutarát) gátolják, az ATP pedig kompetitív feedback-gátlással szabályozza.