Thalidomide
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pKa | |||||
Propriétés physiques | |||||
Masse moléculaire | |||||
Température de fusion |
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Solubilité | |||||
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Point d'éclair | |||||
Limites d'explosivité dans l'air |
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Pression de vapeur saturante |
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Viscosité dynamique | |||||
pKa | |||||
Pharmacologie | |||||
Voie d'administration | |||||
Biodisponibilité | |||||
Métabolisme | |||||
Demi-vie | |||||
Excrétion | |||||
Caractéristiques commerciales | |||||
Noms | |||||
Classe | |||||
Autres | |||||
Thermochimie | |||||
S0gaz, 1 bar | |||||
S0liquide, 1 bar | |||||
S0solid | |||||
ΔfH0gaz | |||||
ΔfH0liquide | |||||
ΔfH0solide | |||||
Cp | |||||
Chaleur latente de fusion |
N/A | ||||
Chaleur latente de vaporisation |
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Point critique | |||||
Point triple | |||||
Toxicologie | |||||
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Peau | |||||
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Autres infos | |||||
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. |
La thalidomide était un médicament vendu durant les années 1950 et 1960 comme hypnogène et chez les femmes enceintes comme antiémétique pour combattre les nausées matinales et d'autres symptômes. Elle a été synthétisée en Allemagne de l'Ouest en 1953 et mise sur le marché par la firme Grünenthal (Stolberg-lès-Aachen) du 1er octobre 1957 à 1961, principalement en Allemagne et en Grande-Bretagne.
Ce médicament était disponible dans environ 50 pays, mais pas aux États-Unis, sous au moins 40 noms différents (Softénon, Talimol, Kevadon, Nibrol, Sedimide, Quietoplex, Contergan, Neurosedyn, etc.).
Ce n'est que trois ans plus tard (1960-61) que les épidémiologues ont noté un effet tératogène sur le développement fœtal, de façon la plus visible comme cause d'amélie ou de phocomélie (induite par la capacité du médicament à inhiber l'angiogénèse - en interférant avec le développement des vaisseaux sanguins du fœtus, surtout en cas de prise au cours des 25 à 50 premiers jours de la grossesse. La molécule a un effet d'intercalation dans les molécules d'ADN.
Environ 15 000 fœtus ont été affectés par la thalidomide, parmi lesquels 12 000 dans 46 pays sont nés avec des défauts congénitaux. Parmi eux, seuls 8 000 ont vécu au delà d'un an. En ce début du XXIe siècle, la plupart des survivants sont encore en vie, presque tous avec des handicaps occasionnés par le médicament. Plus tard, l'on découvrit que les handicaps et déformations de bien des survivants à la thalidomide se transmettaient à leurs propres enfants par le truchement de l'ADN modifié. Mais à l'heure actuelle, il y a une controverse à ce sujet.
Il est à nouveau utilisé de nos jours comme médicament orphelin dans le traitement de la lèpre et du lupus érythémateux disséminé (LEAD) mais sa seule indication retenue en France est dans le traitement des myélomes multiples chez le patient non éligible à l'autogreffe. Il est alors associé à Melphalan et Prednisone et permet l'allongement de la durée de vie des patients atteints de ce type de cancer hématologique grave.
La thalidomide serait intéressante dans la cachexie du patient cancéreux[1],[2],[3] du fait de son action anticytokine et anti TNF alpha, ce dernier étant anorexigène.
Sa prescription est limitée à un mois chez les femmes pouvant procréer[4]
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Noms commerciaux :
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Autres informations : Sous classe : |
Sommaire |
[modifier] La tragédie de la thalidomide
[modifier] Détails techniques
La thalidomide a pour formule :(C13H10N2O4 ; phtalimido-glutarimide ; l'un des nombreux noms systématiques est le 2-(2,6-dioxo-3-pipéridinyl)-1H-isoïndole-1,3(2H)-dione). C'est un médicament sédatif et hypnotique.
Elle existe sous deux énantiomères, les formes L et D n'ayant pas les mêmes effets. La forme L protège contre les nausées et inhibe la production de TNFα (ce qui a pour conséquence son efficacité dans le traitement de certaines tumeurs ou syndrome inflammatoire), l'autre a des effets tératogènes. Néanmoins, les deux formes pouvant se convertir l'une en l'autre in vivo, il est illusoire d'espérer éviter l'effet tératogène en n'administrant qu'une forme.
Des analogues chimiques de la forme lévogyre de la thalidomide ont été développés dont le lénalidomide. Ce dernier pourrait avoir l'efficacité de la molécule mère avec un profil toxique cependant different[5].
[modifier] Fiction
Un seul comprimé, téléfilm allemand en deux parties d'Adolf Winkelmann a été réalisé en 2006 sur la tragédie de la prescription de thalidomide et le combat fictif d'une de ses victimes. Sa diffusion a été contestée en justice par le fabricant Grünenthal, qui n'a finalement obtenu que des modifications mineures. Le première diffusion a eu lieu en novembre 2007.[6]
[modifier] Lien externe
- Thalidomide - Liste annotée de Liens (langues en: + de:)
- - Association Canadienne des Victimes de la Thalidomide
- -Dossier sur la thalidomide aux archives de Radio-Canada
[modifier] Notes et références
- ↑ Gordon et al. Thalidomide in the treatment of cancer cachexia: a randomised placebo controlled trial, Gut, 2005;54:540-5
- ↑ Khan et al. Oesophageal cancer and cachexia: the effect of short-term treatment with thalidomide on weight loss and lean body mass, Aliment Pharmacol Ther, 2003;17:677-82
- ↑ Wilkes et al. Thalidomide: an effective anabolic agent in gastrointestinal cancer cachexia, Aliment Pharmacol Ther, 2006;23:445-6
- ↑ arrêté du 26/10/2007 (JO du 01/11/2007)
- ↑ List AF, Lenalidomide — The Phoenix Rises, New Eng J Med, 2007;357:2183-2186
- ↑ La thalidomide continue de faire scandale en Allemagne, Lorraine Rossignol, Le Monde, 15 septembre 2007.