Pseudohermaphrodisme masculin par insensibilité aux androgènes

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Pseudohermaphrodisme masculin par insensibilité aux androgènes

Autre nom

Syndrome de féminisation testiculaire-Syndrome de résistance aux androgènes

Référence MIM

300068

Transmission

Récessive à l'X

Chromosome

Xq11-q12 q11-q12

Gène

Empreinte parentale

Non

Mutation

Ponctuelle

Mutation de novo

Nombre d'allèles pathologiques

Plus de 250

Anticipation

Porteur sain

Incidence

1 sur 100000 naissances de garçon

Prévalence

Pénétrance

Nombre de cas

Maladie génétiquement liée

Maladie de Kennedy

Diagnostic prénatal

Possible

Article principal

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Liste des maladies génétiques à gène identifié

Le pseudo hermaphrodisme masculin par insensibilité aux androgènes est un trouble de la différenciation sexuelle en rapport avec une absence ou une anomalie de fonctionnement des récepteurs tissulaires aux androgènes.
En cas d’absence totale de récepteurs des androgènes, la différenciation sexuelle est une différenciation féminine. Les organes génitaux externes sont typiquement féminins avec absence d’utérus.
Les anomalies de fonctionnement de ces récepteurs se traduisent par une grande variété d’expressions cliniques de l’ambiguïté sexuelle à la naissance à une azoospermie découverte lors de l’exploration d’un couple infertile.

[modifier] Maladies incluses

Insensibilité partielle aux androgènes
Syndrome de Reifenstein

[modifier] Incidence

1 sur 100 000 naissances pour les insensibilités totales aux androgènes. Incidence identique pour l’insensibilité partielle aux androgènes et inconnu pour l’insensibilité moyenne aux androgènes.

[modifier] Description

Les insensibilités aux androgènes se divisent en trois types :

Insensibilité totale aux androgènes
Insensibilité partielle aux androgènes
Insensibilité légère aux androgènes

[modifier] Insensibilité totale aux androgènes

Aussi appelé le testicule féminisant, le patient a un phénotype typiquement féminin à la naissance, mais à la puberté il n'y a ni développement des pilosités axillaire et pubienne, ni apparition de règles.
Le développement mammaire est normal. On ne retrouve pas d’utérus en échographie. Les gonades sont souvent en position inguinale, voire dans les grandes lèvres.

[modifier] Insensibilité partielle aux androgènes

Aspect principalement féminin

. Les gonades sont souvent en position inguinale, voire dans les grandes lèvres
Clitoris augmenté ou fusion des petites lèvres.
Sinus urogénital ou vagin et urètre séparés.

Aspect principalement masculin

Hypospade
Aspect normal des organes génitaux externes
Pénis de taille normale avec cryptorchidie
Micropénis avec scrotum bifide

Ambiguïté sexuelle

Gynécomastie à la puberté
Impossibilité de faire la différence entre un pénis ou un clitoris développé.
Fusion des grandes lèvres ou scrotum bifide : impossibilité à différencier

[modifier] Insensibilité légère aux androgènes

Sujet masculin présentant une virilisation faible à la puberté avec parfois gynécomastie.

[modifier] Diagnostic

[modifier] Clinique

Le diagnostic d’insensibilité totale aux androgènes est basé sur la clinique et la biologie. Les autres types d’insensibilité aux androgènes repose sur les constatations cliniques et la notion d’histoire familiale.
Dans les formes partielles on légères d’insensibilité aux androgènes, les femmes porteuses ont souvent une puberté retardée ou une pilosité pubienne ou axillaire.

[modifier] Biologique

Caryotype XY
Taux de testostérone normal ou augmenté
Réponse normale de la testostérone à la stimulation pharmacologique par l’HCG.

[modifier] Génétique

Le séquençage du gène AR permet de retrouver dans 99% des cas une mutation dans les formes complètes d’insensibilité totale aux androgènes. La fréquence de la mutation est inconnue dans les autres formes d’insensibilité aux androgènes.

[modifier] Diagnostic différentiel

Les pseudo-hermaphrodismes masculins par anomalie endocrinienne.
Les dysgénésies gonadiques.
Hypospadias
Défaut de virilisation

Dans les cas d'insensibilité totale, il est conseillé de pratiquer une gonadectomie après la puberté pour éviter les risques de cancers dus à la cryptorchidie. Cependant, il existe à l'heure actuelle peu d'études permettant d'évaluer ces risques avec précision.

[modifier] Maladie apparentée

L'expansion d'un triplet CAG répété (> 38 CAG) dans le géne AR est responsable de la maladie de Kennedy.

[modifier] Sources

(fr) Orphanet
(en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 300068 [1]
(en) Bruce Gottlieb, Lenore K Beitel, Mark A Trifiro, MD Androgen Insensitivity Syndrome In GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [2]