Hochaktive antiretrovirale Therapie
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Der Begriff Hochaktive antiretrovirale Therapie, abgekürzt HAART, englisch Highly Active Anti-Retroviral Therapy, bezeichnet eine 1996 eingeführte Kombinationstherapie aus mindestens drei verschiedenen antiretroviralen Medikamenten (ARV) zur Behandlung der HIV-Infektion, die unbehandelt fast immer zum Ausbruch von Aids führt. Neuerdings wird anstatt HAART der neutralere und damit korrektere Begriff cART (combined Anti-Retroviral Therapy) verwendet, in Deutschland wird sie meistens nur Kombinations-Therapie oder kurz Kombi-Therapie genannt.
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[Bearbeiten] Konzept/Vorteile/Wirkung
US-Mediziner haben festgestellt, dass die Viren viel besser bekämpft werden, wenn man mehrere Arzneistoffe miteinander kombiniert. Daraus resultierte die bis heute effektive Kombinationstherapie bestehend meist aus zwei nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) und einem Proteasehemmer oder zwei NRTI und einem nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI). Durch einen Stundenplan wird geregelt, wann man welche Medikamente nehmen muss. Anfangs umfasste der Plan oft den ganzen Tag und nicht selten mussten HIV-Infizierte oder AIDS-Kranke nachts zur Einnahme von Medikamenten aufstehen. In Entwicklungsländern werden schon seit vielen Jahren Kombinationstabletten von Generika-Herstellern erfolgreich verwendet.
Durch die richtige Reihenfolge zur richtigen Zeit werden die Erfolge bald spürbar. Bei vielen Patienten ist der direkte Virusnachweis mittels PCR negativ (unter der Nachweisgrenze), obwohl sie natürlich weiter als infektiös gelten müssen, auch wenn vermutlich eine Übertragung des Virus erschwert wird. Der reguläre HIV-Test mittels ELISA und Western-Blot bleibt in jedem Fall positiv, da hier Antikörper nachgewiesen werden. Die Anzahl der Viren sinkt von teilweise 1,5 Millionen pro Milliliter Blut auf nicht mehr nachweisbare Werte (unter 40 Viruskopien / µl), was jedoch nicht mit einer Heilung zu verwechseln ist. Die Lebenserwartung von Patienten der Kombinations-Therapie gleicht sich nach und nach der normalen Lebenserwartung an. Ein normales Leben wird so (fast) möglich, wobei einzelne aggressivere Verlaufsformen und ein zunehmendes Resistenzproblem nicht negiert werden sollten. Es muss daher betont werden, dass bislang keine Alternative zum Infektionsschutz (Stichwort Safer Sex) besteht.
Auch die Wahrscheinlichkeit der Übertragung der Krankheit einer Mutter auf ihr Kind wurde so erheblich gemildert. Mittlerweile ist es in den Nicht-Entwicklungsländern sehr unwahrscheinlich, dass das Kind infiziert wird. Die Vertikalübertragung von der Muttermilch auf das Kind ist durch die Medikamente unterbrochen, es wird aber dennoch nicht empfohlen, dass HIV-Infizierte Mütter ihre Kinder selber stillen.
[Bearbeiten] Modifizierte HAART
Aufgrund der sich nach vielen Jahren der Einnahme von HAART sich bildenden Resistenzen wurden zum einen beständig neue Generationen von Protease-Inhibitoren, zum anderen Medikamente mit völlig neuem Wirkmechanismus - wie Entry-Inhibitoren und Integrase-Inhibitoren entwickelt [1]. Während ersterer Ansatz der Entwicklung immer neuerer und aggressiverer Generationen von Protease-Inhibitoren immer stärkere Wechselwirkungen zur folge hat, gibt es zu zweiterem Ansatz noch keine Langzeiterfahrung. Das Nebenwirkungsprofil der Entry-Inhibitoren und auch der Integrase-Inhibitoren ist indes deutlich geringer als das der Protease-Inhibitoren, da im Gegensatz zur Protease Integrase nicht in uninfizierten eukariotischen Zellen vorkommt. Es besteht also die Aussicht, bei HAART das Resistenzproblem (und somit der dauernde Zwang zum Wechsel der Kombination) in den Griff zu bekommen.
[Bearbeiten] Nachteile
Die Einnahme der entsprechenden Medikamente hat oft erhebliche unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) zur Folge. Die häufigsten sind:
- unkontrollierbarer Durchfall
- Veränderung der Fettverteilung (Wangen und Po fallen ein, Bauch tritt hervor)
- Übelkeit
- starke Kopfschmerzen
Probleme:
- Resistenzentwicklung, insbesondere bei ungenügender Kombinationstherapie
- Compliance
- unzureichende Verfügbarkeit der Therapie in Entwicklungsländern
- häufige Wechselwirkung der HAART mit antituberkulösen, antibiotischen und cholesterinsenkenden Medikamenten
Doch durch die ständig weiterentwickelte Medizin sind die Nebenwirkungen heute sehr gut in den Griff zu bekommen. So können die meisten Nebenwirkungen abgestellt oder zumindest erheblich gelindert werden.
[Bearbeiten] Quellen
- May MT, Sterne JA, Costagliola D, Sabin CA, Phillips AN, Justice AC, Dabis F, Gill J, Lundgren J, Hogg RS, de Wolf F, Fätkenheuer G, Staszewski S, D’Arminio Monforte A, Egger M, HIV treatment response and prognosis in Europe and North America in the first decade of highly active antiretroviral therapy: a collaborative analysis, Lancet. 2006 Aug 5; 368(9534): 451-8. PMID 16890831 PDF
- Reisler RB, Han C, Burman WJ, Tedaldi EM, Neaton JD: Grade 4 events are as important as AIDS events in the era of HAART, J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Dec 1;34(4):379-86. PMID 14615655
- d'Arminio Monforte A, Sabin CA, Phillips A, Sterne J, May M, Justice A, Dabis F, Grabar S, Ledergerber B, Gill J, Reiss P, Egger M: The Changing Incidence of AIDS Events in Patients Receiving Highly Active Antiretroviral Therapy. Arch Intern Med. 2005;165:416-423. PMID 15738371 PDF
[Bearbeiten] Weblinks
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