陳之父為廈門大學教授陳汝惠，1952年陳跟隨父母遷往廈門居住。1964年，畢業於福建師範大學。後來，曾在福州一中任教，並曾在《福建青年》雜誌社，擔任當過記者、編輯，後任編委、副總編。1983年，加入了中國新聞社福建分社。1987年，成了中國新聞社任港澳臺部主任。不久升任港澳辦基本法委員會秘書處司長，1994年3月，在中英聯合聯絡小組作中方代表。在1996年及1998年，分別加入香港特區籌委會委員和澳門特別行政區籌備委員會委員。同時，他正式出任國務院港澳辦常務副主任。並出席全國人大常委會香港特別行政區基本法委員會及全國人大常委會澳門特別行政區基本法委員會。
1995年底曾指責港英政府的福利開支過高，最終會「車毀人亡」[1]，他亦因這一句話而為香港人熟識。
陳佐洱已婚，妻子已殁；有一女陳晴，現在美資銀行任職投資顧問，亦為海洋公園保育基金主席。[2]，2001年曾出版《蝴蝶飛》小說。
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