Т-клетки регуляторы (Регуляторные Т-клетки)

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Т-клетки регулятры также известны как регуляторные Т -лимфоциты или Т-регуляторные клетки (Regulatory T cells или Treg) — центральные регуляторы иммунного ответа. Основная их функция — контролировать силу и продолжительность иммунного ответа через регуляцию функции Т-эффекторных клеткок (Т-хелперов и Т-цитотоксических клеток).

Эти клетки экспрессирут FOXP3 — транскрипционный фактор, регулирующий транскрипцию генов ответственных за дифференцировку Т-клеток и экспрессию цитокинов и других факторов, участвующих в супрессии иммуного ответа. Часто эти клетки так и обозначают, как FOXP3+ регуляторные Т-клетки (FOXP3+ Treg cells). Кроме того важным маркером Т-регуляторных клеток являтся экспрессия на их поверхности рецептора к цитокину IL-2 — CD25, соответственно это обозначают как CD25+ клетки. Помимо этих основных маркёров Treg клетки на своей мембране экспрессируют CD62L, различные изоформы мембрано-связанной фосфатазы CD45. Различают несколько разных типов регуляторных Т-клеток: естественные Т-регуляторные клетки (T-reg1) и индуцибельные Т-регуляторные клетки (iT-reg). Индуцибельные Т-регуляторные клетки образуются под влиянием различных факторов на переферии, например, в региональных лимфатических узлах.

[править] История открытия Т-регуляторных клеток и феномен иммуносупрессии

Феномен супрессии иммунного ответа был известен очень давно и важно было выявить механизмы его, поэтому было предположенно существование специфических клеток Т-супрессоров, однако, в конце 80-х годов доказательства существования этих клеток было большим вопросом. Лишь в конце 90-х и в начале 2000-х годах было показанно существованиt определенных Т-клеток, которые характеризовались фенотипом CD25+FOXP3+ и эффективно подавляли иммунный ответ, как это было изначально показанно на моделях аутоиммунных заболеваний.

[править] Механизмы иммуносупрессии Т-регуляторными клетками

Для супрессии иммуного ответа Тreg клетки выделяют цитокины: TGF-beta, IL-10, IFNgamma, IL-35. А также на своей поверхности экспрессируют CTLA-4 рецептор. Существуют несколько типов-механизмов супрессии: прямой, при непосредственном контакте между клетками и дистантный, осуществляющийся на расстоянии, например через растворимые цитокины. Мишенями действия Тreg клеток являются как Т-эффекторные клетки, так и дендритные клетки, ответственные за презентацию антигена и активацию Т-клеток. При дистантном механизме, цитокины выделяемые Тreg клетками, например трансформирующий ростовой фактор бета (TGF-beta) связывается со своими рецепторами на поверхности Т-эффекторных клеток и ингибирует их активацию, тем самым супрессируя иммунный ответ. Важным мханизмом также служит захват IL-2 при помощи CD25 — рецептора к IL-2, и его секвестрация от эффекторных Т-клеток, тем самым препятствуя активации после связывания с комплекса MHC с антигеном, так как известно, что IL-2 является основным аутокринным стимулирующим фактором поддерживающим диффернцировку и клональную экспансию Т-клеток.

Тreg клетки, взаимодействуя с рецептром CD86 на дендритных клетках при помощи CTLA-4 способны ингибировать функцию активации дендритными клетками Т-клеток. При прямом же механизме супрессии, Treg взаимодействуют с эффекторными Т-клетками и гранзим B действует через перфорины, образующие канал, вызывая апоптоз в этих клетках, тем самым элиминируя активные Т-клетки.

[править] Литература

[1] Tang Q, Bluestone JA.The Foxp3+ regulatory T cell: a jack of all trades, master of regulation. Nat Immunol. 2008 Mar;9(3):239-44.