Choroba Charcota-Mariego-Tootha typu 1C

Z Wikipedii

Choroba Charcota, Mariego i Tootha typu 1C – choroba z kręgu dziedzicznych neuropatii czuciowo-ruchowych o charakterze demielinizacyjnym (HMSN I - ang. Hereditary Motor and Sensory Neuropathy).

Spis treści

1 Etiologia
2 Objawy i przebieg kliniczny
3 Rozpoznanie
4 Przypisy
5 Linki zewnętrzne

[edytuj] Etiologia

Związana z mutacjami genu LITAF (Lipopolysaccharide-Induced Tumor necrosis Α Factor) - czynnik martwicy nowotworu indukowany lipopolisacharydami, kodującego białko nazwane LITAF/SIMPLE. Mutacja zlokalizowana jest na krótkim ramieniu chromosomu 16. Dziedziczona jest autosomalnie dominująco.

MUTACJE W GENIE LITAF/SIMPLE - mutacje typu zmiany sensu lub mutacje powodujące powstanie nowego miejsca glikozylacji. Mutacja powoduje utratę funkcji białka LITAF/SIMPLE.^[1]

BIAŁKO LITAF/SIMPLE
- jest stymulatorem monocytów, makrofagów,
- powoduje wzrost wydzielania TNF-α i innych mediatorów zapalnych,
- prawdopodobnie bierze udział w ścieżkach degradacji białek komórkowych.

Mimo, że LITAF/SIMPLE jest białkiem występującym w wielu komórkach organizmu (np. komórkach ludzkiego łożyska, leukocytach obwodowych, węzłach chłonnych i śledzionie) to zmutowana jego forma wydaje się powodować jedynie neuropatię demielinizacyjną. Może być zaangażowane w degradację innych specyficznych białek komórki Schwanna, np. PMP22.

[edytuj] Objawy i przebieg kliniczny

Do chwili obecnej schorzenie zdiagnozowano u kilku rodzin pochodzenia irlandzkiego i brytyjskiego. Pierwsi pacjenci prezentowali fenotypy przypominające bardzo CMT1A, z prawie stałym zwolnieniem przewodzenia w granicach 20-25 m/sek.

Objawy - pojawiają się w drugiej dekadzie życia:
- osłabienie i wyszczuplenie mięśni dystalnych,
- zaburzenia czucia,
- osłabienie odruchów głębokich,
- zniekształcenia stopy - stopa wydrążona, z tzw. wysokim podbiciem.

[edytuj] Rozpoznanie

W badaniu neurograficznym stwierdza się zwolnienie szybkości przewodzenia do 16-25 m/sek. Badanie histopatologiczne wykazuje obecność tworów cebulowatych.

Przypisy

↑ Street VA, Bennet CL, Ewald AJ, et al. "Mutation of a putative protein degradation gene LITAF/SIMPLE in Charcot - Marie - Tooth disease 1C", Neurology 2003; 60:22-26