Hepcidina
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hepcidina péptido antimicrobiano
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| Identificadores | |
| Símbolo | HAMP |
| Entrez | 57817 |
| HUGO | 15598 |
| OMIM | 606464 |
| RefSeq | NM_021175 |
| UniProt | P81172 |
| Otros datos | |
| Locus | Cr. 19 q13.1 |
La hepcidina es una hormona peptídica producida por el hígado, que parece ser el regulador central del metabolismo del hierro en humanos y otros mamíferos.[1]
EL péptido que sería más tarde conocido como hepcidina fue primeramente nombrado como LEAP-1, por sus siglas en inglés: Liver-Expressed Antimicrobial Protein.[2] Independientemente, en una búsqueda de péptidos antimicrobianos, los investigadores del laboratorio de Tomas Ganz descubrieron un péptido asociado con la inflamación, y lo llamaron "hepcidina", tras observar que era producida en el hígado ("hep-") y parecía tener propiedades bactericidas ("-cidina" por "matar").[3] Ambos grupos se centraron en las propiedades antimicrobianas del péptido. HAMP es el nombre del gen que codifica para la hepcidina, y está localizado en el cromosoma 19 en humanos.
Poco después de este descubrimiento, los investigadores descubrieron que la producción de hepcidina en ratones se incrementaba en condiciones de exceso de hierro, así como de inflamación. Ratones modificados meidante ingeniería genética para sobreexpresar hepcidinamorían poco después del nacimiento con deficiencias severas de hierro, sugiriendo de nevo un papel central del péptido en la regulación del hierro. La primera evidencia que conectí hepcidina con la condición clínica conocida como anemia de inflamación vino del laboratorio de Nancy Andrews en Boston cuando los investigadores observaron en los tejidos de dos pacientes con tumores hepáticos anemia microcítica que no respondía al suplemento de hierro. El tejido tumoral parecía sobreexpresar hepcidina, y contenía grandes cantidades del mRNA de la hepcidina. La remoción quirúrgica de los tumores resultó en la curación de la anemia.
En conjunto, estos descubriemientos sugirieron que la hepcidina regula el hierro en el cuerpo.
Descubrimientos más recientes ham nostrado que la hepcidia interactúa directamente con la ferroportina, una proteína que transporta el hierro hacia el exterior de las células que lo almacenan. Ésta es otra confirmación de que la hepcidina está directamente involucrada en la homeostasis del hierro. Además, varias mutaciones en la hepcidina han mostrado resultar en hemocromatosis juvenil. La mayoría de los casos de hemocromatosis juvenil son debidos a mutaciones en hemojuvelina, un regulador de la producción de la hepcidina.
La hepcidina ha mostrado presentar actividad fungicida. La actividad antibacteriana de la hepcidina parece ser actualmente inconsistente. Las evidencias científicas actuales sugieren que la hepcidina es una hormona reguladora central y su acción principal es la regulación de la homeostasis del hierro sistémico.
[editar] Enlaces externos
- Camaschella C (2005). "Understanding iron homeostasis through genetic analysis of hemochromatosis and related disorders". Blood 106 (12): 3710-7. DOI:10.1182/blood-2005-05-1857.
[editar] Referencias
- ↑ Ganz T. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation. Blood 2003;102:783-788. PMID 12663437.
- ↑ Krausse A. LEAP-1 a novel highly disulphide-bonded human peptide, exhibits antimicrobial activity *note please insert citation, NCBI is down and has been for several minutes*
- ↑ Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T.Hepcidin, a Urinary Antimicrobial Peptide Synthesized in the Liver. J. Biol. Chem., Vol. 276, Issue 11, 7806-7810, March 16, 2001
