El personaje de Beatriz Carvajal, Marisa, muere en el último capítulo de la serie.
Luis, el personaje de Pepo Oliva, iba a morir a los pocos capítulos de la serie, pero tuvo éxito y se decidió que se quedara.
Cuando Concha Velasco (Charo) dejó la serie, los guionistas enviaron a su personaje y al de Manuel Zarzo (que hacía de Tomás, su marido) a Argentina, mientras sus hijas se quedaban en España. Cuando las otras dos actrices dejaron la serie (Duna Jové y Merçe Pons), los guionistas las mandaron a Argentina con sus padres.
Duna Jové (Arancha) dejó la serie en 2000. Un año más tarde volvió a colaborar apareciendo en 3 capítulos.
En el 2º capítulo de la temporada 4: Huida hacia delante, Valle hace un casting para ser actriz que más tarde le proporcionará a Mercedes la oportunidad de serlo. En el plató donde hace la prueba se puede apreciar un cartel en el que pone: Casi que no, al igual que el decorado completo del bar de 7 vidascon este nombre. La actriz trabajaría más tarde en esta serie.
Los personajes de la madre de Sara (Lara de Miguel) y el padre de Eloy (Nicolás Belmonte) fueron interpretados por distintos actores durante la serie.
Raúl Peña (PC) y Fernando Cuesta (Max) aparecieron en la serie en distintas temporadas interpretando distintos papeles. En ambos casos, primero eran episódicos y luego pasaron a ser fijos.
El personaje de Emilio, hermano de Eloy e hijo de Marisa, estuvo interpretado por 3 actores distintos: Jorge San José, Juan José Ballesta y Daniel Esparza.
Alicia Mohino interpretó dos papeles diferentes en la serie. Primero fue la abogada de Alfredo cuando este tenía el juicio por la custodia de su hija Bego y de Marisa en el juicio por el accidente de tráfico que provocó tras haber bebido. En las últimas temporadas fue la madre de Duna (Begoña Maestre), de profesión periodista.
El padre de César también fue interpretado por tres actores diferentes.
El colegio donde se centran la mayoría de las tramas es el Azcona.
El bar que frecuentan los protagonistas se llama La Escapada.
Los nombres completos de los protagonistas son Valle Bermejo, Quimi (Joaquín) Verdet, Eloy Rubio, Arancha Alberti, César Vallalta, Isabel Arbueso, Sara Antón, Luis Miguel Bárcenas, Tanja Mijtovik, Marta Durán, Mercedes Rodríguez, Nacho Rivas y Miriam Iniesta, según el libro de Compañeros.
Manuel Feijóo es el único actor de la primera pandilla que siguió como actor fijo en las dos últimas temporadas. Julián González, Lara de Miguel, Nicolás Belmonte y Virginia Rodríguez hicieron algunos cameos.
Algunos profesores de la serie fueron apodados por la pandilla. Félix (Miguel Rellán) era el Bacterio, Tere (Tina Sáinz) la Hormiga Atómica, Nuria (Ana Otero) la Piruletas, Óscar (Alejandro Sigüenza) el Zombi y Alfredo (Francis Lorenzo) el Cabeza-buque al principio o el Manoplas con la nueva pandilla.
Los decorados habituales de la serie eran principalmente el colegio, el bar y las casas de Alfredo, Marisa y Rocío. Luego se convirtió en habitual la buhardilla que Quimi compartió con su hermano, más tarde con Jose, y después ella con Luismi. En algunas ocasiones aparecieron las casas de algunos de la pandilla (Quimi, César, Arancha), el centro de acogida de Isabel o el desguace del padre de Quimi. También había múltiples escenas rodadas en exteriores.
Antonio Molero se interpretó a sí mismo en 2 capítulos. Era el compañero de Mercedes (Rebeca Cobos) en la película que ella rodaba. Fernando Savater y Juan Luis Arsuaga también hicieron de sí mismos en otros episodios.
Ruth Núñez (Tanja) es española, aunque en la serie interpreta a una chica bosnia.
La mayoría de los actores de las dos pandillas eran en realidad mucho mayores que los personajes a los que interpretaban.
Como su personaje en la serie, Luismi, Manuel Feijóo también es aficionado a la magia.
Antonio Hortelano y Eva Santolaria fueron pareja en la vida real durante algún tiempo. También se comentó que lo habían sido Virginia Rodríguez (Isabel) y Nicolás Belmonte (Eloy).
Merce Pons estaba embarazada en la vida real durante el rodaje de la sexta temporada. También Duna Jové, que hacía de su hermana, tuvo un hijo al poco de dejar la serie.
Valle, Quimi e Isabel repitieron curso coincidiendo en la misma clase. Más tarde, César decide repetir por lo mal que le había ido durante el curso, sin embargo, todos ellos y el resto de la pandilla se presentan juntos a los exámenes de Selectividad.
En la primera temporada, Valle celebra su 17 cumpleaños. Cuatro años después, en la última temporada de la antigua pandilla, Valle cumple 18 años.
Nunca quedó claro qué curso estudiaba la pandilla, ya que hubo distintas modificaciones de una temporada a otra e incluso dentro de la misma temporada. Además, algunos seguían llevando libros de ESO al colegio cuando estaban en 2º de Bachillerato.
En la última temporada de la serie, César está notablemente recuperado de la parálisis que le provocó el accidente en la playa. Habla sin problemas demasiados y tras la rehabilitación consigue caminar sin ayuda. En cambio, en la película "No te fallaré", que cuenta la vida de la pandilla tres años después del accidente, César está paralítico de nuevo.
Marisa muere en el último episodio de la serie. Sin embargo, en "No te fallaré" (situada años después de terminar el instituto, pero rodada y estrenada antes de que finalizara la serie), Isabel comenta que la madre de Eloy se ha quedado cuidando al niño.
Lola Lemos (Paula), que hizo de abuela del personaje de Olga Molina en algunos capítulos de Compañeros, ya lo había sido en Menudo es mi padre.
Varios de los niños de Compañeros, Jorge San José (Emilio), Álvaro Monje (Jimmy) y Aníbal de la Vega (Kuviak) participaron en la serie Canguros. Blas Moya (Fede) era uno de los fijos en esa serie.
Los dos primeros médicos del Samur de Hospital Central trabajaron en Compañeros anteriormente. El primero, Jesús Cabrero, fue Álex, el novio de Valle algunos capítulos. El segundo, Armando del Río, fue Suso, un profesor. Antonio Zabalburu, otro médico de Hospital Central, hizo de hijo de Charo (Concha Velasco) y hermano de Arancha (Duna Jove) y Ana (Merce Pons) en la primera temporada.
También Clara Lago (Desirée) partició en Hospital Central como personaje episódico recurrente tiempo después de su trabajo en Compañeros.
Además, Raúl Peña (PC), Pepo Oliva (Luis), Miguel Ángel Muñoz (Charlie), Daniel Retuerta (Lolo), Alejandro Sigüenza (Óscar), César Vea (Gustavo), Jorge Bosh (Toni), Montse Pla (Montse), Alba Alonso (Leo), Pilar Punzano (Míriam), Fernando Cuesta (Max), Pablo Vega (Pablo), Elena de Frutos (Cristina), Jorge San José (Emilio), Estrella Zapatero (Virginia), Lara de Miguel (Sara), Ruth Núñez (Tanja), Manuel Zarzo (Tomás), Montse Guallar (Andrea), Rebeca Cobos (Mercedes), Alicia Mohino (Berta), Álvaro Monje (Jimmy), Virginia Rodríguez (Isabel) y Alejandro García (Serpa) han hecho cameos en Hospital Central antes o después de su paso pos Compañeros.
Jorge Bosch (Toni, hermano de Quimi) y Enrique Arce (Javier) trabajaron en Periodistas, ambos interpretando a fotógrafos de la redacción, antes de trabajar en Compañeros. No coincidieron en ninguna de las dos series.
Paz Vega (Luz) dejó la serie para trabajar en Siete Vidas, que la lanzaría a la fama. Una de sus compañeras en esa serie, Blanca Portillo, hizo un papel secundario en algunos capítulos de Compañeros y Eva Santolaria (Valle), fue fija de la serie como Vero durante varias temporadas tras dejar Compañeros.
Enrique Arce (Javier) trabajó a las órdenes de Manuel Feijóo en su cortometraje "Cachito mío" (2001). María Garralón (Rocío), Pepo Oliva (Luis) y Miguel Rellán (Félix) también fueron dirigidos por Manuel en otro corto posterior, Perro (2003).
Cristina Peña (Jose) fue una de las protagonistas de las últimas temporadas de Siete Vidas (ya sin Eva Santolaria, con la que sí había coincidido en Compañeros, en el reparto). Antonio Hortelano (Quimi) hizo un cameo en 2006 en el que compartieron varias escenas. Otros actores de Compañeros que han intervenido con episódicos en Siete Vidas son Pepo Oliva, Tina Sáinz (Tere), Lola Baldrich (Lucía).
Mercè Pons (Ana) ha trabajado en 2007 en la serie catalana Ventdeplá. Los secundarios de Compañeros Isak Férriz (Pinzas) y Joan Crosas (Marcos) también colaboraron en esta otra serie.
César Vea (Gustavo) es uno de los protagosnitas de Los Simuladores. Montse Pla (Montse), Jorge San José (Emilio) y Alberto Jiménez (Guillermo) colaboraron en esta serie.
Miguel Rellán (Félix), Estrella Zapatero (Virginia) y Rebeca Cobos (Mercedes), formaron parte del reparto de la serie de TVE La dársena de poniente. También participaba en ella Sancho Gracia, uno de los protagonistas de la película de Compañeros, No te fallaré.
Enrique Arce (Javier) es uno de los protagonistas de Génesis, en la mente del asesino, en la que han colaborado Fernando Cuesta (Max), Álvaro Monje (Jimmy) y Raúl Arévalo (Carlos).
El 7 de Febrero de 2008 aparecieron haciendo un cameo en un capítulo de la serie Cuenta atrás de Cuatro, Manuel Feijo (Luismi), Nicolás Belmonte (Eloy), Virginia Rodríguez (Isabel), Lara de Miguel (Sara), Julián González (César) y Begoña Maestre (Duna).
En la miniserie Soy El Solitario, es protagonizada por Pepo Oliva (Luis), y también han aparecido Begoña Maestre (Duna), Raúl Arévalo (Carlos) y Miguel Rellán (Félix).
