Sugammadex

Sugammadex ist ein Arzneistoff zur Antagonisierung der neuromuskulären Blockade (Muskelerschlaffung) durch Muskelrelaxantien vom Aminosteroid-Typ (insbesondere Rocuronium) nach einer Allgemeinanästhesie (Narkose).

Sugammadex ist ein modifiziertes γ-Cyclodextrin mit einer hydrophilen Außen- und einer lipophilen Innenseite. Es wurde speziell für die Enkapsulierung (Umschließung) von steroidalen Muskelrelaxanzien modifiziert: durch Einführen von negativen Carboxylgruppen entsteht eine sehr stabile Einschlussverbindung. Sugammadex besitzt eine hohe Affinität gegenüber Rocuronium, eine geringere gegenüber Vecuronium. Nicht-Steroidale Muskelrelaxanzien (z.B. Benzylisochinoline oder Suxamethonium) können nicht durch Sugammadex enkapsuliert werden.

Nach intravenöser Gabe von Sugammadex wird freies intravasales Muskelrelaxanz enkapsuliert. Dadurch entsteht ein Konzentrationsgradient für das Relaxanz von der neuromuskulären Endplatte in den Intravasalraum, so dass sekundär weiteres folgt und enkapsuliert wird. Durch diesen Prozess wird die Wirkung des Muskelrelaxanzes beendet. Im Unterschied zu den bislang verfügbaren Muskelrelaxanz-Antagonisten (Acetylcholinesterase-Inhibitoren) erfolgt damit die Wirkung nicht an der neuromuskulären Endplatte.

Durch seinen völlig neuen Wirkmechanismus ist Sugammadex im Gegensatz zu den Indirekten Antagonisten (z.B. Neostigmin) eine neue Klasse der Muskelrelaxanz-Reversoren. Man bezeichnet sie als Steroidale Muskelrelaxanz-Enkapsulatoren (SMRE).

Im Gegensatz zu den bislang verfügbaren Präparaten vermag Sugammadex auch tiefe neuromuskuläre Blockaden (auch unmittelbar nach Rocuronium-Gabe) dosisabhängig innerhalb 2-3 Minuten aufzuheben.

Aufgrund des völlig anderen Wirkmechanismus hat Sugammadex nahezu keine cholinergen Nebenwirkungen, welche die zur Zeit gebräuchlichen Antagonisten (Acetylcholinesterase-Inhibitoren) wie Neostigmin aufweisen (Bradykardie, Bronchokostriktion, Speichelfluss). Weiterhin wurde die Gefahr der Recurarisierung (Wiedereinsetzen der Muskelerschlaffung) in klinischen Studien bei adäquater Sugammadex-Dosierung nicht beobachtet.

Sugammadex ist zur Zeit (Februar 2008) in der Phase IIIb der klinischen Prüfung und in Deutschland und den USA noch nicht zugelassen. Nach Zulassung wäre es der erste steroidale Muskelrelaxanz-Enkapsulator (SMRE; englisch: SRBA - selective relaxant binding agent). Am 3. Januar 2008 hat die US-amerikanische FDA den Zulassungsantrag als sogenanntes „Priority“ Verfahren angenommen.

[Bearbeiten] Literatur

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