Récepteurs GABAA

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Les récepteurs ionotropes GABA de type A (GABA_A) ont une grande importance en termes de physiologie humaine. L'acide gamma-aminobutyrique (GABA) est le principal neurotransmetteur inhibiteur dans le cerveau. Notons ici que la glycine joue ce rôle au niveau de la moelle épinière, en activant des canaux GABA de type C (GABA_C). Ces canaux partagent des propriétés structurales importantes avec les récepteurs à l'acétylcholine ionotropes et les récepteurs à la sérotonine 5HT-3 ionotropes.

Les canaux GABA_A sont la cible de plusieurs molécules pharmacologiques de première importance en termes de santé humaine :

• les benzodiazépines, comme le diazépam.
• les barbituriques
• les alcools, ce qui explique leurs effets anesthésiques
• Les Anesthésiques généraux
  • volatils (gazeux), comme l'halothane ou le chloroforme
  • intraveineux, dits hypnotiques, comme le propofol
• convulsant, comme la picrotoxine
• le gamma-hydroxybutyrate, la tristement célèbre drogue de viol

[modifier] Canal chlorure

Organisation tridimensionnelle des récepteurs GABA_A. Chaque sous-unité est colorée différemment. Top : vue parallèle au plan de la membrane (non représentée), la face extracellulaire est la plus proche de l'observateur. On distingue le pore central de conduction ionique. Front : vue perpendiculaire au plan de la membrane (les ions s'écoulent verticalement)

Le récepteur est composé de cinq sous-unités qui s'organisent de façon pseudo-symétrique autour d'un pore de conduction des ions chlorures (et bicarbonates). Chaque sous-unité comporte un domaine extra-membranaire contenant les sites de fixation du GABA et d'autres effecteurs, et un domaine hydrophobe membranaire qui définit le pore.

Après fixation coopérative de deux molécules de GABA, un changement de conformation du récepteur le rend perméable au passage des ions chlorures. Ceux-ci s'engouffrent alors dans la cellule et l'hyperpolarisent^[1]. Cette hyperpolarisation rend le passage d'une vague de potentiel d'action plus difficile, car le seuil d'activation des canaux sodiques dépendant du voltage devient plus éloigné. C'est pour cette raison que le GABA est un neurotransmetteur dit inhibiteur.

[modifier] Famille des récepteurs "cys-loop"

Les canaux GABA_A appartiennent à la famille des canaux à cinq sous-unités contenant un pont disulfure caractéristique dans la partie extracellulaire ("cys-loop"). Les autres canaux de cette famille sont les récepteurs à l'acetylcholine musculaires et neuronaux, les récepteurs à la sérotonine (5-HT3), les récepteurs à la glycine de la moelle épinière, les récepteurs au glutamate (chez les insectes).

[modifier] références et notes