Carbamazepin
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| Strukturformel | |||||||||
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| Allgemeines | |||||||||
| Freiname | Carbamazepin | ||||||||
| Andere Namen |
5H-Dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid |
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| Summenformel | C15H12N2O | ||||||||
| CAS-Nummer | 298-46-4 | ||||||||
| PubChem | 2554 | ||||||||
| ATC-Code | |||||||||
| DrugBank | DB00564 | ||||||||
| Arzneistoffangaben | |||||||||
| Wirkstoffklasse | |||||||||
| Wirkmechanismus |
Blockade der Natriumkanäle |
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| Fertigpräparate |
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| Verschreibungspflichtig: Ja | |||||||||
| Eigenschaften | |||||||||
| Molare Masse | 236,269 g/mol | ||||||||
| Schmelzpunkt |
190–193 °C |
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| Löslichkeit |
sehr schwer löslich in Wasser (17,7 mg·L−1 bei 25 °C), leicht löslich in Dichlormethan, wenig löslich in Aceton und Ethanol 96 % |
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| Sicherheitshinweise | |||||||||
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| LD50 | |||||||||
| WGK | 2 (wassergefährdend) [1] | ||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | |||||||||
Carbamazepin zählt chemisch zur Klasse der Dibenzazepine und ist ein Antiepileptikum, das vorwiegend gegen fokale Epilepsien eingesetzt wird. Darüber hinaus wird es auch als Phasenprophylaktikum bei verschiedenen psychiatrischen Erkrankungen eingesetzt. Strukturchemisch ist es dem Imipramin sehr ähnlich.
Inhaltsverzeichnis |
[Bearbeiten] Pharmakologie
[Bearbeiten] Pharmakokinetik
Carbamazepin wird relativ langsam resorbiert (2–8 Stunden) und hat eine Bioverfügbarkeit von circa 80 %. Das metabolische Folgeprodukt Carbamazepin-10,11,Epoxid weist ebenfalls antiepileptische Eigenschaften auf, wird jedoch auch als verantwortlich für die toxischen Effekte der Substanz angesehen. Die therapeutische Breite ist gering.
Carbamazepin wird in der Leber über das Enzymsystem CYP3A4 verarbeitet, dessen Aktivität es auch induziert (siehe Medikamenteninteraktion).
[Bearbeiten] Pharmakodynamik (Wirkmechanismus)
Der Wirkmechanismus ist noch nicht vollständig geklärt. Es wird jedoch angenommen, dass Carbamazepin durch Blockade von Natriumkanälen in den Axonen der Nervenzellen wirkt.
[Bearbeiten] Einsatzgebiete
Neben der Behandlung der genannten zerebraler Anfallsleiden ist eine weitere wichtige Indikation für Carbamazepin die Behandlung bei affektiven Störungen wie Manie. Indiziert ist es vor allem zur Akutbehandlung von Manien und schizomanischen Episoden sowie zur Phasenprophylaxe bipolarer und schizoaffektiver Störungen, wird allerdings zunehmend von moderneren Präparaten verdrängt. Darüber hinaus wird Carbamazepin zum Schutz vor Krampfanfällen im Benzodiazepin- und Alkoholentzug eingesetzt. Carbamazepin wird zudem in der Therapie der Trigeminusneuralgie verwendet.[2]
[Bearbeiten] Anwendung in der Schwangerschaft
Carbamazepin verdoppelt die Rate großer Fehlbildungen von 2 % auf 4 % bis 5 %. Kombinationen mit anderen Antikonvulsiva können die Fehlbildungsrate weiter erhöhen. Es wird angeraten, bei Planung einer Schwangerschaft Carbamazepin möglichst nur für anderweitig nicht zu behandelnde Epilepsien, nicht aber zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen zu nutzen.[3]
[Bearbeiten] Nebenwirkungen
Carbamazepin kann latente Psychosen aktivieren. Bei älteren Patienten kann Verwirrtheit und Agitation auftreten.[4]. Besonders bei rascher Aufdosierung treten Sedierung, Benommenheit, Schwindel (ähnlich der Seekrankheit), Doppelbilder, Nystagmus und Ataxie auf. Es können Depressionen, Appetitverlust, Unruhe, aggressives Verhalten, Übelkeit, Erbrechen, Sprachstörungen, abnorme ungewollte Bewegungen, allergische Hautreaktionen, Transaminaseerhöhungen, Hyponatriämie sowie Leukopenien und andere Veränderungen des Blutbildes auftreten. Außerdem können kardiale Überleitungsstörungen verursacht werden. Sehr selten (Risiko 1:20 000), aber besonders zu beachten, ist das Auftreten einer Agranulozytose.
Eine weitere wichtige, in den Lehrbüchern der Pharmakologie oft unterschlagene Nebenwirkung ist die ausgeprägte anticholinerge Wirkung.
[Bearbeiten] Wechselwirkungen und Medikamenteninteraktion
Durch die Aktivierung von Cytochrom-P450-Isoenzymen in der Leber beschleunigt Carbamazepin neben seinem eigenen auch den Abbau von anderen Medikamenten, etwa von der Antibabypille, von einigen Antidepressiva und von Neuroleptika, von Cyclosporin, von Astemizol, von Valproinsäure u.v.m. So können gleichzeitig verordnete Medikamente unter der Gabe von Carbamazepin ihre Wirkung verlieren, eine Überprüfung der Serumspiegel und eine Dosisanpassung ist also notwendig.
Besonderes Augenmerk ist auf Medikamente zu legen, welche dagegen die Verstoffwechselung von Carbamazepin hemmen (Anstieg des Serumspiegels, Vergiftungsgefahr).
Substanzen, welche die Plasmakonzentration von Carbamazepin erhöhen können sind:[5]
- Grapefruit-Saft,
- Fluoxetin,
- Fluvoxamin,
- möglicherweise Desipramin,
- Isoniazid,
- Verapamil,
- Diltiazem,
- Dextropropoxyphen,
- Viloxazin,
- möglicherweise Cimetidin,
- Acetazolamid,
- Danazol,
- Nicotinamid (bei Erwachsenen und nur in hohen Dosen),
- Nefazodon, Makrolid-Antibiotika (z.B. Erythromycin, Troleandromycin, Josamycin, Clarithromycin),
- Azolderivate (z.B. Itraconazol, Ketokonazol, Fluconazol),
- Terfenadin,
- Loratadin,
- Protease-Hemmer zur HIV-Behandlung
Substanzen, welche die Plasmakonzentration von Carbamazepin senken können sind dagegen:[6]
- pflanzliche Präparate, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten
- Phenobarbital,
- Primidone,
- Progabide,
- Theophyllin,
- Mesuximid,
- Rifampicin,
- Cisplatin,
- Doxorubicin
- Clonazepam,
- Valproinsäure oder Valpromid,
- Oxcarbazepin
[Bearbeiten] Auswirkungen auf die Fähigkeit, am Straßenverkehr teilzunehmen oder Maschinen zu bedienen
Die Fähigkeit des Patienten, schnell zu reagieren, kann durch Schwindelgefühle oder Schläfrigkeit beeinträchtigt werden, insbesondere zu Beginn der Therapie oder im Zusammenhang mit Dosisanpassungen.[7]
[Bearbeiten] Dosierung
Carbamazepin sollte anfangs langsam in der Dosis gesteigert werden (einschleichend), da vor allem bei Therapiebeginn Nebenwirkungen auftreten. Mit täglichen Dosen zwischen 400 mg und 1600 mg kann der angestrebte Serumspiegel von 6 bis 8 (12) μg/ml erreicht werden. Besonders geeignet sind dafür Retardformen. Im Verlauf der Therapie sind eine regelmäßige Dosisanpassung (Aktivierung des Leberstoffwechsels) sowie monatliche Kontrolluntersuchungen (Nebenwirkungen) nötig.
Nach der Abschluss der Therapie muss die Dosis langsam ausschleichend abgesetzt werden.
Treten Blutbildveränderungen oder allergische Exantheme auf, muss die Substanz abgesetzt werden.
[Bearbeiten] Umweltwirkung
Bei den in Abwasser und Klärschlamm regelmäßig gefundenen Rückständen von Arzneimitteln handelt es sich nach Angaben der Bundesregierung neben Diclofenac vor allem um Carbamazepin. Die wenigen bisher vorliegenden Untersuchungen an Pflanzen hätten gezeigt, dass auch Pflanzen prinzipiell Arzneistoffe aus dem Boden aufnehmen können.
[Bearbeiten] Literatur
- Brunnhuber, S., Frauenknecht, S. & Lieb, K. (2005). Intensivkurs Psychiatrie und Psychotherapie (S. 60f). Urban & Fischer: München. ISBN 3-437-42131-X
[Bearbeiten] Quellen
- ↑ a b c Datenblatt für Carbamazepine powder – Sigma-Aldrich 8. Mai 2008
- ↑ Leitlinie Trigeminusneuralgie der Deutschen Gesellschaft für Neurologie
- ↑ Anke Rohde, Christof Schaefer: Schwangerschaft, Stillzeit und psychische Störungen Stand: 21.4.2008
- ↑ Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Neurotop® retard
- ↑ Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Carsol® CR; Stand der Informationen: Januar 2004
- ↑ Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Carsol® CR; Stand der Informationen: Januar 2004
- ↑ Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Tegretol, Stand: September 2002
[Bearbeiten] Weblinks
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