Тирозин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Тирозин
Систематическое наименование	2-амино-3-(4- гидроксифенил) пропановая кислота
Сокращения	Тир, Tyr, Y
Эмпирическая формула	C₉H₁₁NO₃
Молекулярная масса	181,19
Температура плавления	343 °C
Плотность	1,456 г∙см^-3
Изоэлектрическая точка	5,66
pK_a	2,24 9,04 10,10
CAS шифр	[60-18-4]
EINECS шифр	200—460-4

Тирози́н (α-амино-β-(п-оксифенил)пропионовая кислота) — ароматическая альфа-аминокислота, существует в двух оптически изомерных формах — L и D. По строению соединение отличается от фенилаланина лишь наличием гидроксильной группы в пара- положении.

L-тирозин относится к группе протеиногенных аминокислот и входит в состав множества природных белков, в том числе и ферментов, в некоторых из которых тирозину принадлежит важная роль регуляции их функциональной активности. Часто объеком атаки фосфорилирующих ферментов — протеинкиназ является именно остаток тирозина. Кроме того, тирозин является предшественником синтеза ряда важных биологически активных веществ, в том числе катехоламинов (дофамин, адреналин, норадреналин), тиреоидных гормонов и пигмента меланина.

Тирозин является заменимой аминокислотой, то есть при недостаточном поступлении тирозина с пищей аминокислота может синтезироваться силами самого организма. Предшественником тирозина является фенилаланин. Образование тирозина в организме в большей степени необходимо для удаления избытка фенилаланина, а не для восстановления запасов тирозина, так как он обычно в достаточном объёме поступает с белками пищи, и его дефицита как правило не возникает. Реакция протекает в печени под действием фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. Дефицит или снижение активности этого фермента проявляются тяжелым метаболическим нарушением — фенилкетонурией.

Катаболизм тирозина идёт путём переаминирования с α-кетоглутаровой кислотой с промежуточным образованием гидроксифенилпирувата, потом — гомогентизиновой кислоты и завершается образованием фумаровой и ацетоуксусной кислот, которые далее утилизируются в цикле Кребса. Метаболический блок окисления гомогентизиновой кислоты является главным звеном патогенеза другого наследственного заболевания — алкаптонурии. Известно несколько относительно редких типов заболевания тирозинемии, вызванных нарушениями в обмене тирозина. лечение этих заболеваний, как и фенилкетонурии — диетические ограничение белка.

ТИРОЗИНЕМИЯ ТИП I

Тирозинемия Тип I вызвана недостаточностью фермента фумарилацетоацетат гидроксилазы, приводящей к тяжелой патологии печени и почек, вызывющим летальный исход. Целью диетического лечения является предупреждение накопления фенилаланина, тирозина и, в некотрых случаях, метионина, путем назначения низкобелковой диеты. Потребности в белке удовлетворяются введением в диету смеси аминокислот, лишенной тирозина, фенилаланина и/или метионина. Если назначен и используется [NTBC], то обычно используется заменитель белка без фенилаланина и тирозина. Смесь без фенилаланина, тирозина и метионина используется только в случае, если больной не чувствителен к [NTBC] или при его отсутствии. Пока диетическое лечение остается значимым при тирозинемии, [NTBC] оказывает выраженное влияние на лечение и выживаемость при тирозинемии I типа.

ТИРОЗИНЕМИЯ ТИП II

Тирозинемия типа II вызвана недосточностью тирозинаминотранферазы, приводящей к патологии глаз, кожным нарушениям и неврологическим осложнениям. Целью диетического лечения является предупреждение накопления фенилаланина и тирозина, путем назначения низкобелковой диеты. Потребности в белке удовлетворяются введением в диету смеси аминокислот, лишенной тирозина и фенилаланина.

ТИРОЗИНЕМИЯ ТИП III

Тирозинемия типа III — очень редкая форма тирозинемии, проявляющаяся судорогами, атаксией и умственной отсталостью. Целью диетического лечения является предупреждение накопления фенилаланина и тирозина, путем назначения низкобелковой диеты. Потребности в белке удовлетворяются введением в диету смеси аминокислот, лишенной тирозина и фенилаланина.

Литература

1. Report of Medical Research Council on the Dietary Management of PKU. Recommendations on the Dietary Management of PKU. Arch. Dis. Child. 1993: 68; 426-7.

2. Dixon M., MacDonald A, White F. Disorders of Amino Acid Metabolism, Organic Acidemias and Urea Cycle Defects PKU in Lawson M, Shaw V (eds.). Clinical Paediatric Dietetics. Oxford:Blackwell Science, 2001,p233-294.

3. Holme E, Linstedt S. Tyrosinemia Type I adn NTBC (2-(2-nitro-4-triflourom othylbenoyl)-1,3-cyclohexanedione). J. Inherit. Metab. Dis. 1998:21;507-517.

4. Ellaway CJ., Holme E, Standing S. et al. Outcome of Tyrosinemia Type III. J. Inherit. Metab. Dis 2001:24;824-32.