Agonista
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In campo farmacologico e biochimico è definito agonista una sostanza in grado, dopo aver legato uno specifico recettore, di causare una risposta del tutto simile a quella del ligando endogeno del recettore stesso.
Il recettore lega un ligando natuarle e, a seguito del legame con questo, si verifica una modificazione strutturale del recettore che media l'attività biologica a livelo cellulare. Gli agonisti sono molecole ad attività intrinseca in grado di mimare gli effetti del recettore. Quando si legano al recettore, causano modificazioni conformazionali di entità simile a quella del ligando endogeno. L'effetto e la durata dell'attività possono essere, a seconda dell'agonista, molto variabili: da inferiore, simile e superiore al ligando naturale. A seconda delle esigenze farmacologiche, verrà selezionato e ricercato un agonista che presenti una di tali caratteristiche.
[modifica] Tipologie di agonisti
Agonisti totali: legano ed attivano fortemente il recettore. Un esempio di tali agonisti è l'isoprotenerolo che mima l'attività dell'adrenalina a livello dei recettori β adrenergici.
Co-agonisti: necessitano di agire con altri co-agonisti per poter evocare l'effetto finale.
agonista selettivo: particolare tipo di agoista che risulta essere selettivo per un particolare tipo di struttura recettoriale. Ogni tipo di recettore di solito è divisibile in diverse sottifamiglie ed ogni sottofamiglia presenta diverse forme, definite isoforme. Avere così tante strutture recettoriali simili tra lro e differenti solo per piccole sequenze consente all'organismo di poter utilizzare un solo tipo di ligando e poter evocare risposte diverse in diversi tessuti. Poter attivare selettivamete una sola isoforma recettoriale presenta molte implicazioni farmacologiche: è possibile ottenere un farmaco specifico per una patologia e ridurre i possibili effetti collaterali. Causa l'alta affinità struttuarale tra le diverse isoforme, è di solito difficilissimo ottenere un ligando selettivo per una isoforma.
Agonista parziale: agonista dall'attività peculiare. Si lega al recettore, ma invece di indurre la risposta, causa una risposta parziale. Il recettore non media una risposta completa, ma solo in forma parziale ed incompleta. Questo non è oggi del tutto chiarito, ma sembra possa essere spiegato attraverso due motivazioni: primo, con la presenza di recettori di riserva, secondo, con la presenza contemporanea di recettori presenti in forma attiva, inattiva e desensitizzati (a loro volta identificabili in desensitizzazione lenta e rapida). I recettori sono presenti in equilibrio tra le varie conformazioni. L'agonista parziale potrebbe legare il recettore nella forma desensitizzata e mediare una risposta solo parziale.
